Yksittäisten ja useiden Neumifil-annosten turvallisuus ja siedettävyys
Kaksiosainen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, nousevan annoksen tutkimus Neumifilin kerta- ja useiden annosten turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi (uusi lääkekandidaatti, jolla on potentiaalia COVID-19:n hoitoon)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa A sisältää enintään 36 tervettä henkilöä enintään viiteen ryhmään. Ryhmiin A1-A3 ilmoittautuu 6 henkilöä ja ryhmiin A4 ja A5 9 henkilöä. Kaikki koehenkilöt saavat yhden intranasaalisen annoksen Neumifilia tai lumelääkettä. Ryhmissä A1-A3 4 koehenkilöä saa Neumifilia ja 2 vastaavaa lumelääkettä. Ryhmissä A4 ja A5 kuusi henkilöä saa Neumifilia ja 3 vastaavaa lumelääkettä. Suunnitellut annostasot ovat: 0,028 mg (ryhmä A1), 0,085 mg (ryhmä A2), 0,28 mg (ryhmä A3), 0,885 mg (ryhmä A4) ja 2,8 mg (ryhmä A5). Lisäannostasoja voidaan arvioida enintään kahdessa valinnaisessa ryhmässä, joissa kussakin on enintään 9 henkilöä (ryhmät A6 ja A7).
Koehenkilöt seulotaan 35 päivän sisällä ennen koelääkkeen annosta ja he asuvat tutkijapaikalla annosta edeltävästä päivästä (päivä -1) noin 24 tuntiin annostuksen jälkeen (päivä 2). He palaavat seurantakäynnille päivinä 8-9.
Osa B sisältää enintään 24 tervettä henkilöä enintään kolmessa 8 henkilön ryhmässä (ryhmät B1-B3). Koehenkilöt saavat kerran päivässä intranasaalisia annoksia Neumifilia tai lumelääkettä 7 päivän ajan. Kussakin ryhmässä 6 koehenkilöä saa Neumifilia ja 2 vastaavaa lumelääkettä.
Aloitusannostaso (annos ja annostusohjelma) ryhmälle B1 päätetään sen jälkeen, kun on tarkasteltu turvallisuus- ja siedettävyystiedot vähintään kolmelta osan A annostasolta, eikä se saa olla suurempi kuin annos, jonka on aiemmin osoitettu aiheuttavan turvallisuutta. huolenaiheita osassa A. Ylimääräistä annostasoa voidaan tutkia 1 valinnaisessa enintään 8 henkilön ryhmässä (ryhmä B4).
Koehenkilöt seulotaan 35 päivän sisällä ennen koelääkkeen annosta ja he asuvat. tutkijan paikalla ensimmäisestä annosta edeltävästä päivästä (päivä -1) noin 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 8). Koehenkilöt osallistuvat avohoitokäynnille päivinä 15-16. He palaavat seurantakäynnille päivinä 21-23.
Tutkimuksen aikana tutkimusryhmien annostasot määrittää turvallisuusarviointikomitea tutkimuspöytäkirjassa ja tutkijapaikan toimintaohjeissa määriteltyjen kriteerien mukaisesti. Annosta nostetaan vain, jos turvallisuusarviointikomitea katsoo aikaisempien annostasojen turvallisuuden ja siedettävyyden.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research (HMR)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve mies tai nainen vapaaehtoinen, iältään 18-60 vuotta.
- BMI (Quetelet-indeksi) on 18,0-30,9 kg/m2.
- Pystyy ymmärtämään kokeen luonteen ja siihen osallistumiseen liittyvät vaarat. Kyky kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa ja osallistua koko tutkimukseen ja noudattaa sen vaatimuksia.
- Halukkuus antaa kirjallinen suostumus osallistumiseen luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan tilaisuuden keskustella oikeudenkäynnistä tutkijan tai hänen edustajansa kanssa.
- Sitoudu noudattamaan kokeen ehkäisyvaatimuksia
- Sitoudu olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukauteen koelääkkeen antamisen jälkeen.
- Spirometrialukemien (FEV1 ja FVC) on oltava ≥ 80 % ennustetusta arvosta seulontakäynnillä, laskettuna National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) -viittauksella. Jos potilaan FEV1 tai FVC on seulontakäynnillä tämän alueen ulkopuolella, testi voidaan toistaa kerran toisena päivänä.
- Rekisteröity yleislääkärin (GP) luona Isossa-Britanniassa (vain osa A).
- Halukkuus antaa kirjallinen suostumus tietojen syöttämiseen The Overvolunteering Prevention System (TOPS) -järjestelmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai ennen vaihdevuodet oleva nainen, joka on seksuaalisesti aktiivinen eikä käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää.
- Kliinisesti merkityksellinen poikkeava sairaushistoria, fyysiset löydökset, EKG tai laboratorioarvot ennen tutkimusta tehdyssä seulontaarvioinnissa, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen tavoitteita tai vapaaehtoisen turvallisuutta.
- Akuutin tai kroonisen sairauden olemassaolo tai historia, joka riittää mitätöimään vapaaehtoisen osallistumisen tutkimukseen tai tekemään siitä tarpeettoman vaarallisen.
- Hengityselinten sairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), kystinen fibroosi, keuhkolaajentuma, jotka vaativat akuuttia tai kroonista lääkitystä.
- Nenäpolyyppien esiintyminen tai merkittäviä nenän poikkeavuuksia.
- Hengitystiesairauksien oireet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vuotava nenä, kurkkukipu, aivastelu, yskiminen tai hengityksen vinkuminen) seulontakäynnillä tai ennen annostelua päivänä 1.
- Tympanon lämpötila > 37,5 °C seulontakäynnillä tai ennen annostelua päivänä 1.
- Heikentynyt endokriininen, kilpirauhasen, maksan, hengitysteiden tai munuaisten toiminta, diabetes mellitus, sepelvaltimotauti tai jokin psykoottinen mielisairaus.
- Psykiatrisen sairauden historia tutkijan määrittämänä.
- Pahanlaatuisen taudin historia tai esiintyminen.
- Immuunisuppressiotila, joka johtuu joko sairaudesta tai lääkityksestä, tutkijan määrittämänä.
- Vaikea haittavaikutus jollekin lääkkeelle tai Neumifilin apuaineille on olemassa tai on aiemmin esiintynyt.
- Tunnettu allergia tetrasykliiniantibiooteille.
- reseptilääke (paitsi naispotilaiden hormonikorvaushoito), mukaan lukien ehkäisytabletit, 28 päivän aikana ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta tai reseptivapaan lääkkeen käyttö, lukuun ottamatta asetaminofeenia (parasetamolia) ja vitamiinia tai ravintolisät, 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
- Tutkimustuotteen (mukaan lukien reseptilääkkeet) vastaanotto osana toista kliinistä tutkimusta 3 kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen pääsyä; toisen kliinisen tutkimuksen seurantajaksolla tämän tutkimuksen seulonnan aikana.
- COVID-19-rokotteen vastaanottaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta tai COVID-19-rokotteen saaminen 7 päivän sisällä (viimeisen) koelääkkeen annosta.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai aiempi käyttö tai säännöllinen yli 14 alkoholiyksikön viikoittainen nauttiminen.
- Savukkeiden tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
- Verenpaine ja syke makuuasennossa seulontatutkimuksessa rajojen ulkopuolella: systolinen verenpaine 90-140 mmHg, diastolinen 40-90 mmHg; syke 40-100 lyöntiä/min. Mittaukset tehdään kolme kertaa (vähintään 2 minuutin välein), ja edellä mainittujen rajojen ulkopuolella oleva keskiarvo johtaa poissulkemiseen. Toistettavat mittaukset (kolmena kappaleena) ovat sallittuja, jos arvot ovat raja-arvoja (eli arvot, jotka ovat 5 mm Hg:n sisällä verenpaineelle tai 5 lyöntiä/min sydämen sykkeelle) tai jos tutkija sitä pyytää. Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos toistoarvo on vaihteluvälin sisällä tai edelleen rajalla, mutta tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä.
QTcF-arvo > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset); tai QRS-kesto
≥ 120 ms, mitattuna 12-kytkentäisellä EKG:llä seulontakäynnillä. Mittaukset tehdään kolmesti, ja kelpoisuuden määrittämiseen käytetään keskiarvoa. Toisto (kolmena kappaleena) on myös sallittu kerran kelpoisuuden määrittämiseksi.
- Mahdollisuus, että vapaaehtoinen ei toimi protokollan vaatimusten mukaisesti.
Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti C:lle tai HIV:lle. HUOMAUTUS:
Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine, koska sairaus on parantunut, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -ribonukleiinihappotesti (RNA) on negatiivinen.
- Positiivinen testi SARS-CoV-2:lle (polymeraasiketjureaktio; PCR) tai epäilty altistuminen SARS-CoV-19-virukselle 14 päivän aikana ennen seulontaa.
- Yli 400 ml:n verta menetetty 3 kuukauden aikana ennen koetta, esim. verenluovuttajana.
- Yleislääkäri vastusti vapaaehtoista osallistumista oikeudenkäyntiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neumifil
Neumifil annetaan intranasaalisesti käyttämällä Aptar-annostelujärjestelmää. Jokainen annos koostuu 0,5 ml:sta kumpaankin sieraimeen, ja liuoksen konsentraatiot on säädetty annoksen vaihtelun mahdollistamiseksi. Osan A osallistujat saavat yhden annoksen Neumifilia ja osan B osallistujat saavat Neumifilia kerran päivässä 7 päivän ajan satunnaistuksen mukaan. Osan A nousevien kerta-annosten odotetaan olevan 0,028 mg (ryhmä A1), 0,085 mg (ryhmä A2), 0,28 mg (ryhmä A3), 0,885 mg (ryhmä A4) ja 2,8 mg (ryhmä A5). Kaksi muuta ryhmää, joissa on enintään 9 henkilöä, voidaan tutkia. Suunnitellut annostasot voivat muuttua aikaisempien annosten turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnin jälkeen. Suurin annos ei saa ylittää 2,8 mg. Osan B aloitusannostaso (annos ja annostusohjelma) määritetään sen jälkeen, kun osassa A on tarkasteltu vähintään kolmen annostason turvallisuutta ja siedettävyyttä, ja seuraavat annostasot määritetään aiempien annosten turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnin jälkeen. |
Neumifil sisältää vaikuttavana aineena HEX17:ää, joka on moniarvoinen, glykaaniin kohdistava hiilihydraattisidosmoduuli (CBM).
HEX17 CBM suspendoidaan vesipitoiseen puskuriliuokseen, joka sisältää 20 mM natriumfosfaattia, 50 mM NaCl:a (pH 6,3), 5 % (v/v) glyserolia ja 0,5 % (v/v) polysorbaatti 80:tä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo annetaan intranasaalisesti käyttäen Aptar-annostelujärjestelmää.
Jokainen annos sisältää 0,5 ml kumpaankin sieraimeen.
Osan A osallistujat saavat yhden annoksen lumelääkettä satunnaistuksen mukaisesti ja osan B osallistujat saavat lumelääkeannoksen kerran päivässä 7 päivän ajan satunnaistusohjelman mukaisesti.
|
Vesipitoinen puskuriliuos, joka sisältää 20 mM natriumfosfaattia, 50 mM NaCl:a (pH 6,3), 5 % (v/v) glyserolia ja 0,5 % (v/v) polysorbaatti 80:tä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa B: Hoito Emergent Adverse Events
Aikaikkuna: 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
|
14 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Osa A Hoito Emerging Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
|
7 päivää
|
|
Osa A: Kliinisesti merkittävät muutokset turvallisuustesteissä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia: elintoiminnot (syke, verenpaine, hengitystiheys, pulssioksimetria ja lämpötila), 12-kytkentäinen EKG, pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ), fyysinen tarkastus, nenätutkimus, laboratorioturvallisuustutkimukset (hematologia, biokemia ja virtsaanalyysi), siedettävyyskysely
|
7 päivää
|
|
Osa B: Kliinisesti merkittävät muutokset turvallisuustesteissä
Aikaikkuna: 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia seuraavissa: vitaalitoiminnoissa (syke, verenpaine, hengitystiheys, pulssioksimetria ja lämpötila), 12-kytkentäinen EKG, FEV1, FVC, fyysinen tutkimus, nenätutkimus, laboratorioturvallisuustestit (hematologia) , biokemia ja virtsan analyysi), siedettävyyskysely
|
14 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2-infektiotesti
Aikaikkuna: Seulonta ennen ensimmäistä annosta, päivä 8 (vain osa B), seuranta (osa A: päivät 8-9); Osa B: Päivät 21-23)
|
SARS-CoV-2-infektiotesti
|
Seulonta ennen ensimmäistä annosta, päivä 8 (vain osa B), seuranta (osa A: päivät 8-9); Osa B: Päivät 21-23)
|
|
Osa B: Immunoglobuliini A ja G (IgA ja IgG) pitoisuudet
Aikaikkuna: Verinäytteet ennen ensimmäistä annosta, seuranta (päivät 21-23)
|
Osa B: Immunoglobuliini A ja G (IgA ja IgG) Neumifilille spesifiset pitoisuudet
|
Verinäytteet ennen ensimmäistä annosta, seuranta (päivät 21-23)
|
|
Osa A: Neumifiilin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1 kerta-annoksen jälkeen
|
Osa A: Neumifilin pitoisuus plasmassa
|
Päivä 1 kerta-annoksen jälkeen
|
|
Osa B: Neumifiilin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1 annostelun jälkeen, päivä 7
|
Osa B: Neumifiilin pitoisuus plasmassa
|
Päivä 1 annostelun jälkeen, päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Geoff Kitson, gkitson@propharmapartners.uk.com
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PNG-NMF-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Viruksen aiheuttama hengitystieinfektio
-
Nicola IrwinValmisHengitysteiden synsytiaviruksen aiheuttamat sairaalahoidot | Hengityselimistön synytialisten virusten ehkäisy | Respiratory Syncytal Viral (RSV) -infektioAustralia
-
AlloVirLopetettuInfluenssa Infektio | Hengitysteiden virusinfektiot | Ihmisen metapneumovirus (hMPV) -infektio | Parainfluenssa (PIV) -infektio | Respiratory Syncytal Viral (RSV) -infektioYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Neumifil
-
Pneumagen Ltd.ValmisInfluenssavirusinfektiotYhdistynyt kuningaskunta