重度の急性脳損傷患者の治療としての麻酔薬ケタミン (KETA-BID)

外傷性脳損傷 (TBI)、動脈瘤性くも膜下出血 (aSAH) または脳内出血 (ICH) によって引き起こされる重度の急性脳損傷は、高い罹患率と死亡率をもたらします。 これらすべての状態において、いわゆる二次性脳損傷の結果として臨床的な神経学的悪化が起こる可能性があり、これにより良好な結果が得られる可能性が低くなります。 したがって、最初の損傷後の神経学的悪化は、一般に転帰の悪化と関連しています。 皮質拡散脱分極 (SD) は、TBI、SAH、および ICH の両方の後に頻繁に発生する病理学的脱分極波であり、転帰不良に関連しています。 皮質電図検査 (ECoG、大脳皮質に直接配置された電極を使用) によって検出できる SD は、大脳皮質全体に伝播し、その後に大脳代謝の過剰なアップレギュレーションと脳血流の減少が続きます。 急性一次脳損傷後の患者などの脆弱な脳組織では、この代謝亢進と低灌流の組み合わせにより、虚血と梗塞のリスクが高まると考えられています。 NMDA 受容体拮抗薬である麻酔薬ケタミンは、in vitro および患者シリーズの両方で SD を阻害するようです。

現在の試験は、無作為化、盲検化、プラセボ対照、並行グループのパイロットおよび実現可能性試験であり、生理学的最適化にもかかわらずSDがクラスター化されている参加者は、S-ケタミンと一致するプラセボの注入に1:1で割り当てられます。 現在の試験では、参加者はTBI、aSAHまたはICHで神経集中治療室に入院し、開頭術または頭蓋切除術を受けています（動脈瘤のクリッピングまたは空間占有血腫の除去のため）。 患者は、神経集中治療室、Rigshospitalet で監視され、標準的な鎮静剤を使用して鎮静されます。 患者は、ECoG、頭蓋内圧 (ICP)、脳組織酸素分圧 (PbtO2)、およびマイクロダイアリシスの両方で監視されます。 SDが発生した患者は、臨床ガイドラインに従って、ICP、PbtO2、血糖、深部体温を対象とした生理学的最適化のプロトコルを受けます。 最適化にもかかわらずクラスター化された SD が発生した場合、患者は S-ケタミンまたは対応するプラセボ (等張生理食塩水) のいずれかの注入に 1:1 の割り当て比率でランダムに割り当てられ、治療割り当ては完全に盲検化されます。

現在の試験は、160 人の参加者が無作為化されるまで続けられます。 クラスター化された SD を持つ参加者のみが無作為化されるため、研究者は ECoG モニタリングに 400 人以下の参加者を含めることを期待しています。

現在の試験は、SDに対するS-ケタミンの有効性、安全性、および試験デザインの実現可能性を調べることを目的としています。 さらに、生存している患者は受傷後 6 か月まで追跡調査され、機能転帰は修正ランキン スケール (mRS) によって記録されます。