O anestésico cetamina como tratamento para pacientes com lesão cerebral aguda grave (KETA-BID)

A lesão cerebral aguda grave causada por traumatismo cranioencefálico (TCE), hemorragia subaracnóidea aneurismática (SAH) ou hemorragia intracerebral (ICH) acarreta alta morbidade e mortalidade. Em todas essas condições, a deterioração neurológica clínica pode ocorrer como consequência da chamada lesão cerebral secundária, o que reduz a chance de um bom resultado. Assim, a deterioração neurológica após a lesão inicial geralmente está associada a um pior resultado. As despolarizações de espalhamento cortical (SDs) são ondas de despolarização patológicas que ocorrem frequentemente após TCE, SAH e ICH e têm sido relacionadas a resultados ruins. Os SDs, que podem ser detectados por eletrocorticografia (ECoG, usando eletrodos colocados diretamente no córtex cerebral), se propagam pelo córtex cerebral e são seguidos por uma regulação excessiva do metabolismo cerebral e diminuição do fluxo sanguíneo cerebral. Em tecido cerebral vulnerável, como em pacientes após lesão cerebral primária aguda, acredita-se que essa combinação de hipermetabolismo e hipoperfusão aumente o risco de isquemia e infarto. A droga anestésica cetamina, que é um antagonista do receptor NMDA, parece inibir SD tanto in vitro quanto em séries de pacientes.

O presente estudo é randomizado, cego, controlado por placebo, piloto de grupo paralelo e estudo de viabilidade, onde os participantes com SD agrupados apesar da otimização fisiológica são alocados 1:1 para infusão de S-cetamina versus placebo correspondente. No presente ensaio, os participantes admitidos na unidade de cuidados neurointensivos com TCE, aSAH ou ICH e submetidos a craniotomia ou craniectomia (para clipagem de um aneurisma ou remoção de um hematoma ocupando espaço). Os pacientes são monitorados na unidade de cuidados neurointensivos, Rigshospitalet e sedados com sedativos padrão. Os pacientes serão monitorados com ECoG, pressão intracraniana (PIC), tensão de oxigênio no tecido cerebral (PbtO2) e microdiálise. Os pacientes nos quais ocorrerem MS serão submetidos a um protocolo de otimização fisiológica visando ICP, PbtO2, glicemia e temperatura central seguindo diretrizes clínicas. Se ocorrerem SDs agrupados apesar da otimização, os pacientes são alocados aleatoriamente para infusão de S-cetamina ou placebo correspondente (solução salina isotônica) em uma proporção de alocação de 1:1 com ocultação total da alocação do tratamento.

O presente estudo continuará até que 160 participantes tenham sido randomizados. Como apenas os participantes com SDs agrupados são randomizados, os investigadores esperam incluir não mais do que 400 participantes para monitoramento de ECoG.

O presente estudo tem como objetivo examinar a eficácia da S-cetamina em SDs, a segurança e a viabilidade do desenho do estudo. Além disso, os pacientes sobreviventes serão acompanhados até seis meses após a lesão, e o resultado funcional será registrado pela Escala de Rankin modificada (mRS).