Ketamina znieczulająca jako leczenie pacjentów z ciężkim ostrym uszkodzeniem mózgu (KETA-BID)

Ciężkie ostre uszkodzenie mózgu spowodowane urazowym uszkodzeniem mózgu (TBI), tętniakowatym krwotokiem podpajęczynówkowym (aSAH) lub krwotokiem śródmózgowym (ICH) wiąże się z wysoką chorobowością i śmiertelnością. We wszystkich tych stanach kliniczne pogorszenie stanu neurologicznego może nastąpić w wyniku tzw. wtórnego uszkodzenia mózgu, co zmniejsza szansę na dobre rokowanie. Zatem pogorszenie neurologiczne po początkowym urazie jest generalnie związane z gorszym wynikiem. Rozprzestrzeniające się depolaryzacje korowe (SD) to patologiczne fale depolaryzacji, które często występują zarówno po TBI, SAH, jak i ICH i są związane ze złym rokowaniem. SD, które można wykryć za pomocą elektrokortykografii (ECoG, przy użyciu elektrod umieszczonych bezpośrednio na korze mózgowej), rozprzestrzeniają się w korze mózgowej, po czym następuje nadmierna regulacja w górę metabolizmu mózgowego i zmniejszenie mózgowego przepływu krwi. Uważa się, że w wrażliwej tkance mózgowej, na przykład u pacjentów po ostrym pierwotnym uszkodzeniu mózgu, to połączenie hipermetabolizmu i hipoperfuzji zwiększa ryzyko niedokrwienia i zawału. Ketamina, lek znieczulający, który jest antagonistą receptora NMDA, wydaje się hamować SD zarówno in vitro, jak i u serii pacjentów.

Niniejsze badanie jest randomizowanym, zaślepionym, kontrolowanym placebo, pilotażowym badaniem w grupach równoległych i badaniem wykonalności, w którym uczestnicy z grupowym SD pomimo optymalizacji fizjologicznej są przydzielani 1: 1 do infuzji S-ketaminy w porównaniu z dopasowanym placebo. W niniejszym badaniu uczestnicy przyjęci na oddział neurointensywnej terapii z TBI, aSAH lub ICH i poddani kraniotomii lub kraniektomii (w celu wycięcia tętniaka lub usunięcia krwiaka zajmującego przestrzeń). Pacjenci są monitorowani na oddziale neurointensywnej terapii Rigshospitalet i poddawani sedacji przy użyciu standardowych środków uspokajających. Pacjenci będą monitorowani zarówno za pomocą ECoG, ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP), ciśnienia tlenu w tkance mózgowej (PbtO2), jak i mikrodializy. Pacjenci, u których wystąpią SD, zostaną poddani protokołowi optymalizacji fizjologicznej ukierunkowanej na ICP, PbtO2, poziom glukozy we krwi i temperaturę wewnętrzną zgodnie z wytycznymi klinicznymi. Jeśli pomimo optymalizacji wystąpią zgrupowane SD, pacjenci są losowo przydzielani do infuzji S-ketaminy lub odpowiedniego placebo (izotoniczny roztwór soli) w stosunku alokacji 1:1 z pełnym zaślepieniem przydziału leczenia.

Obecne badanie będzie kontynuowane, dopóki 160 uczestników nie zostanie zrandomizowanych. Ponieważ losowo wybierani są tylko uczestnicy ze zgrupowanymi SD, badacze spodziewają się, że do monitorowania ECoG zostanie włączonych nie więcej niż 400 uczestników.

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie skuteczności S-ketaminy na SD, bezpieczeństwa i wykonalności projektu badania. Ponadto pacjenci, którzy przeżyli, będą obserwowani przez sześć miesięcy po urazie, a wyniki czynnościowe będą rejestrowane za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS).