La kétamine anesthésique comme traitement pour les patients atteints de lésions cérébrales aiguës graves (KETA-BID)

Les lésions cérébrales aiguës graves causées par une lésion cérébrale traumatique (TBI), une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (ASAH) ou une hémorragie intracérébrale (ICH) entraînent une morbidité et une mortalité élevées. Dans toutes ces conditions, une détérioration neurologique clinique peut survenir à la suite d'une lésion cérébrale dite secondaire, ce qui réduit les chances d'un bon résultat. Ainsi, la détérioration neurologique après la blessure initiale est généralement associée à un résultat pire. Les dépolarisations de propagation corticale (SD) sont des ondes de dépolarisation pathologiques qui se produisent fréquemment après TBI, SAH et ICH et ont été associées à de mauvais résultats. Les SD, qui peuvent être détectés par électrocorticographie (ECoG, utilisant des électrodes placées directement sur le cortex cérébral), se propagent à travers le cortex cérébral et sont suivis d'une régulation excessive du métabolisme cérébral et d'une diminution du débit sanguin cérébral. Dans les tissus cérébraux vulnérables, comme chez les patients après une lésion cérébrale primaire aiguë, cette combinaison d'hypermétabolisme et d'hypoperfusion augmenterait le risque d'ischémie et d'infarctus. Le médicament anesthésique kétamine, qui est un antagoniste des récepteurs NMDA, semble inhiber les SD à la fois in vitro et chez les patients.

Le présent essai est un essai pilote et de faisabilité randomisé, en aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, où les participants atteints de SD groupé malgré l'optimisation physiologique sont répartis 1: 1 pour une perfusion de S-kétamine par rapport à un placebo correspondant. Dans le présent essai, les participants admis à l'unité de soins neuro-intensifs avec TBI, aSAH ou ICH et subissant une craniotomie ou une craniectomie (pour la coupure d'un anévrisme ou l'ablation d'un hématome occupant de l'espace). Les patients sont suivis à l'unité de soins neuro-intensifs, Rigshospitalet et sous sédation à l'aide de sédatifs standard. Les patients seront surveillés à la fois avec l'ECoG, la pression intracrânienne (ICP), la tension en oxygène des tissus cérébraux (PbtO2) et la microdialyse. Les patients chez qui des SD se produisent seront soumis à un protocole d'optimisation physiologique ciblant l'ICP, la PbtO2, la glycémie et la température centrale conformément aux directives cliniques. Si des SD groupés se produisent malgré l'optimisation, les patients sont répartis au hasard pour une perfusion de S-kétamine ou un placebo correspondant (solution saline isotonique) selon un rapport d'attribution de 1: 1 avec aveugle complet de l'attribution du traitement.

Le présent essai se poursuivra jusqu'à ce que 160 participants aient été randomisés. Étant donné que seuls les participants avec des SD en cluster sont randomisés, les enquêteurs s'attendent à ne pas inclure plus de 400 participants pour la surveillance ECoG.

Le présent essai vise à examiner l'efficacité de la S-kétamine sur les DS, l'innocuité et la faisabilité de la conception de l'essai. De plus, les patients survivants seront suivis jusqu'à six mois après la blessure, et le résultat fonctionnel sera enregistré par l'échelle de Rankin modifiée (mRS).