Das Anästhetikum Ketamin als Behandlung für Patienten mit schwerer akuter Hirnverletzung (KETA-BID)

Schwere akute Hirnverletzungen, die durch traumatische Hirnverletzung (TBI), aneurysmatische Subarachnoidalblutung (aSAB) oder intrazerebrale Blutung (ICH) verursacht werden, sind mit einer hohen Morbidität und Mortalität verbunden. Bei all diesen Erkrankungen kann es als Folge einer sogenannten sekundären Hirnschädigung zu einer klinisch-neurologischen Verschlechterung kommen, die die Chance auf ein gutes Ergebnis verringert. Daher ist eine neurologische Verschlechterung nach der ursprünglichen Verletzung im Allgemeinen mit einem schlechteren Ergebnis verbunden. Cortical Spreading Depolarisations (SDs) sind pathologische Depolarisationswellen, die sowohl nach TBI, SAB als auch ICB häufig auftreten und mit einem schlechten Outcome in Verbindung gebracht wurden. Die SDs, die durch Elektrokortikographie (ECoG, unter Verwendung von direkt auf der Hirnrinde platzierten Elektroden) nachgewiesen werden können, breiten sich über die Großhirnrinde aus und werden von einer übermäßigen Hochregulierung des zerebralen Stoffwechsels und einer Abnahme des zerebralen Blutflusses gefolgt. In anfälligem Hirngewebe, wie z. B. bei Patienten nach akuter primärer Hirnverletzung, wird angenommen, dass diese Kombination aus Hypermetabolismus und Hypoperfusion das Risiko einer Ischämie und eines Infarkts erhöht. Das Anästhetikum Ketamin, das ein NMDA-Rezeptorantagonist ist, scheint SDs sowohl in vitro als auch in Patientenserien zu hemmen.

Die vorliegende Studie ist eine randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Parallelgruppen-Pilot- und Machbarkeitsstudie, bei der Teilnehmer mit geclusterter SD trotz physiologischer Optimierung 1:1 der Infusion von S-Ketamin versus passendem Placebo zugeteilt werden. In der vorliegenden Studie wurden Teilnehmer mit TBI, aSAH oder ICB auf die Neurointensivstation aufgenommen und einer Kraniotomie oder Kraniektomie unterzogen (zur Clipping eines Aneurysmas oder Entfernung eines raumfordernden Hämatoms). Die Patienten werden auf der Neurointensivstation Rigshospitalet überwacht und mit Standard-Sedativa sediert. Die Patienten werden sowohl mit ECoG, Hirndruck (ICP), Sauerstoffspannung im Gehirngewebe (PbtO2) als auch mit Mikrodialyse überwacht. Patienten, bei denen SDs auftreten, werden gemäß den klinischen Richtlinien einem Protokoll zur physiologischen Optimierung unterzogen, das auf ICP, PbtO2, Blutzucker und Kerntemperatur abzielt. Wenn trotz Optimierung geclusterte SDs auftreten, werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer Infusion von entweder S-Ketamin oder einem passenden Placebo (isotonische Kochsalzlösung) in einem Verteilungsverhältnis von 1:1 mit vollständiger Verblindung der Behandlungszuteilung zugeteilt.

Die vorliegende Studie wird fortgesetzt, bis 160 Teilnehmer randomisiert wurden. Da nur Teilnehmer mit geclusterten SDs randomisiert werden, gehen die Ermittler davon aus, dass nicht mehr als 400 Teilnehmer für das ECoG-Monitoring eingeschlossen werden.

Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von S-Ketamin auf SDs, die Sicherheit und die Durchführbarkeit des Studiendesigns zu untersuchen. Darüber hinaus werden überlebende Patienten bis zu sechs Monate nach der Verletzung nachbeobachtet, und das funktionelle Ergebnis wird anhand der modifizierten Rankin-Skala (mRS) erfasst.