Bedövningsmedlet ketamin som behandling för patienter med svår akut hjärnskada (KETA-BID)

Allvarlig akut hjärnskada orsakad av traumatisk hjärnskada (TBI), aneurysmal subaraknoidal blödning (aSAH) eller intracerebral blödning (ICH) medför en hög sjuklighet och mortalitet. Under alla dessa tillstånd kan klinisk neurologisk försämring uppstå som en konsekvens av så kallad sekundär hjärnskada, vilket minskar chansen till ett bra resultat. Således är neurologisk försämring efter den initiala skadan i allmänhet förknippad med ett sämre resultat. Kortikala spridande depolarisationer (SD) är patologiska depolarisationsvågor som förekommer ofta efter både TBI, SAH och ICH och har varit relaterade till dåligt resultat. SD:erna, som kan detekteras genom elektrokortikografi (ECoG, med hjälp av elektroder placerade direkt på hjärnbarken), fortplantar sig över hjärnbarken och följs av en överdriven uppreglering av hjärnans metabolism och minskning av hjärnans blodflöde. I känslig hjärnvävnad som hos patienter efter akut primär hjärnskada tros denna kombination av hypermetabolism och hypoperfusion öka risken för ischemi och infarkt. Bedövningsmedlet ketamin, som är en NMDA-receptorantagonist, verkar hämma SD både in vitro och i patientserier.

Föreliggande studie är en randomiserad, blindad, placebokontrollerad, parallellgruppspilot- och genomförbarhetsstudie, där deltagare med klustrad SD trots fysiologisk optimering tilldelas 1:1 till infusion av S-ketamin kontra matchande placebo. I den aktuella studien lades deltagarna in på neurointensivvårdsavdelningen med TBI, aSAH eller ICH och genomgick kraniotomi eller kraniektomi (för klippning av ett aneurysm eller avlägsnande av ett utrymmesupptagande hematom). Patienterna övervakas på neurointensivvårdsavdelningen, Rigshospitalet och sövs med vanliga lugnande medel. Patienterna kommer att övervakas både med ECoG, intrakraniellt tryck (ICP), syrespänning i hjärnvävnaden (PbtO2) och mikrodialys. Patienter hos vilka SDs förekommer kommer att utsättas för ett protokoll för fysiologisk optimering riktad mot ICP, PbtO2, blodsocker och kärntemperatur enligt kliniska riktlinjer. Om klustrade SDs uppstår trots optimering, allokeras patienter slumpmässigt till infusion av antingen S-ketamin eller matchande placebo (isoton saltlösning) i ett tilldelningsförhållande på 1:1 med full blindning av behandlingsallokeringen.

Föreliggande försök kommer att fortsätta tills 160 deltagare har randomiserats. Eftersom endast deltagare med klustrade SD:er är randomiserade, förväntar sig utredarna att inte inkludera fler än 400 deltagare för ECoG-övervakning.

Den aktuella studien syftar till att undersöka effektiviteten av S-ketamin på SD, säkerheten och genomförbarheten av studiedesignen. Vidare kommer överlevande patienter att följas upp till sex månader efter skadan, och funktionellt resultat kommer att registreras av den modifierade Rankin-skalan (mRS).