El anestésico ketamina como tratamiento para pacientes con daño cerebral agudo severo (KETA-BID)

La lesión cerebral aguda grave causada por traumatismo craneoencefálico (TCE), hemorragia subaracnoidea aneurismática (aSAH) o hemorragia intracerebral (HIC) conlleva una alta morbilidad y mortalidad. En todas estas condiciones, el deterioro neurológico clínico puede ocurrir como consecuencia de la llamada lesión cerebral secundaria, lo que reduce la posibilidad de un buen resultado. Por lo tanto, el deterioro neurológico después de la lesión inicial generalmente se asocia con un peor resultado. Las despolarizaciones de propagación cortical (SD) son ondas de despolarización patológicas que ocurren con frecuencia después de TBI, SAH e ICH y se han relacionado con un mal resultado. Las SD, que pueden detectarse mediante electrocorticografía (ECoG, usando electrodos colocados directamente en la corteza cerebral), se propagan a través de la corteza cerebral y van seguidas de una regulación positiva excesiva del metabolismo cerebral y una disminución del flujo sanguíneo cerebral. En tejido cerebral vulnerable, como en pacientes después de una lesión cerebral primaria aguda, se cree que esta combinación de hipermetabolismo e hipoperfusión aumenta el riesgo de isquemia e infarto. El fármaco anestésico ketamina, que es un antagonista del receptor NMDA, parece inhibir las SD tanto in vitro como en series de pacientes.

El presente ensayo es un ensayo piloto y de viabilidad aleatorizado, ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, en el que los participantes con SD agrupada a pesar de la optimización fisiológica se asignan 1:1 a la infusión de S-ketamina frente al placebo correspondiente. En el presente ensayo, los participantes ingresaron en la unidad de cuidados neurointensivos con TBI, aSAH o ICH y se sometieron a craneotomía o craniectomía (para recortar un aneurisma o extirpar un hematoma que ocupa espacio). Los pacientes son monitoreados en la unidad de cuidados neurointensivos, Rigshospitalet y sedados con sedantes estándar. Los pacientes serán monitoreados con ECoG, presión intracraneal (ICP), tensión de oxígeno en el tejido cerebral (PbtO2) y microdiálisis. Los pacientes en los que se produzcan MS se someterán a un protocolo de optimización fisiológica dirigido a la PIC, la PbtO2, la glucemia y la temperatura central siguiendo las directrices clínicas. Si se producen SD agrupadas a pesar de la optimización, los pacientes se asignan aleatoriamente a la infusión de S-ketamina o al placebo correspondiente (solución salina isotónica) en una proporción de asignación de 1:1 con cegamiento total de la asignación del tratamiento.

El presente ensayo continuará hasta que se hayan asignado al azar 160 participantes. Dado que solo se aleatorizan los participantes con SD agrupados, los investigadores esperan incluir no más de 400 participantes para la monitorización de ECoG.

El presente ensayo tiene como objetivo examinar la eficacia de S-ketamina en SD, la seguridad y la viabilidad del diseño del ensayo. Además, los pacientes supervivientes serán seguidos hasta seis meses después de la lesión y el resultado funcional se registrará mediante la escala de Rankin modificada (mRS).