중증 급성 뇌손상 환자를 위한 치료제로서의 마취 케타민 (KETA-BID)
2024년 6월 24일 업데이트: Trine Hjorslev Andreasen, Rigshospitalet, Denmark
중증 급성 뇌손상 환자의 피질 확산 탈분극에 대한 S-케타민
피질 확산 탈분극은 심한 급성 뇌 손상 후 자주 발생하는 병리학적 탈분극 파동이며 불량한 결과와 관련이 있습니다.
S-케타민은 피질 확산 탈분극을 억제하는 것으로 나타났습니다.
본 연구의 목적은 중증 급성 뇌손상 환자의 치료를 위해 S-케타민을 사용하는 효능 및 안전성과 시험 설계의 타당성을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
외상성 뇌 손상(TBI), 동맥류 지주막하 출혈(aSAH) 또는 뇌내 출혈(ICH)로 인한 심각한 급성 뇌 손상은 높은 이환율과 사망률을 수반합니다. 이러한 모든 조건에서 소위 이차 뇌 손상의 결과로 임상적 신경학적 악화가 발생할 수 있으며, 이는 좋은 결과의 기회를 감소시킵니다. 따라서 초기 부상 후 신경학적 악화는 일반적으로 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다. 피질 확산 탈분극(SD)은 TBI, SAH 및 ICH 후에 자주 발생하는 병리학적 탈분극 파동이며 불량한 결과와 관련이 있습니다. 뇌피질에 직접 배치된 전극을 사용하는 뇌피질검사(ECoG)로 감지할 수 있는 SD는 대뇌 피질을 가로질러 전파되고 뒤이어 대뇌 대사의 과도한 상향 조절과 대뇌 혈류의 감소가 뒤따릅니다. 급성 1차 뇌손상 후 환자와 같은 취약한 뇌 조직에서 이러한 과대사 및 저관류의 조합은 허혈 및 경색의 위험을 증가시키는 것으로 생각됩니다. NMDA 수용체 길항제인 마취제 케타민은 시험관 내 및 환자 시리즈 모두에서 SD를 억제하는 것으로 보입니다.
현재 시험은 무작위, 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 파일럿 및 타당성 시험으로, 생리학적 최적화에도 불구하고 클러스터된 SD를 가진 참가자는 S-케타민 주입과 일치하는 위약에 1:1로 할당됩니다. 현재 시험에서 참가자는 TBI, aSAH 또는 ICH로 신경 집중 치료실에 입원하고 개두술 또는 개두 절제술(동맥류 절단 또는 공간 점유 혈종 제거)을 받았습니다. 신경 집중 치료실인 Rigshospitalet에서 환자를 모니터링하고 표준 진정제를 사용하여 진정시킵니다. 환자는 ECoG, 두개내압(ICP), 뇌 조직 산소 장력(PbtO2) 및 미세 투석으로 모니터링됩니다. SD가 발생한 환자는 임상 지침에 따라 ICP, PbtO2, 혈당 및 심부 체온을 목표로 하는 생리학적 최적화 프로토콜을 받게 됩니다. 최적화에도 불구하고 군집된 SD가 발생하는 경우, 환자는 S-케타민 또는 일치하는 위약(등장 식염수) 주입에 1:1 할당 비율로 치료 할당의 완전 눈가림으로 무작위로 할당됩니다.
현재 실험은 160명의 참가자가 무작위 배정될 때까지 계속됩니다. 클러스터된 SD가 있는 참가자만 무작위로 배정되기 때문에 조사관은 ECoG 모니터링에 400명 이하의 참가자를 포함할 것으로 예상합니다.
본 시험은 SD에 대한 S-케타민의 효능, 안전성 및 시험 설계의 타당성을 조사하는 것을 목표로 합니다. 또한 생존 환자는 손상 후 6개월까지 추적 관찰되며 기능적 결과는 mRS(modified Rankin Scale)로 기록됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
400
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Trine H Andreasen, MD
- 전화번호: +4535455982
- 이메일: trine.hjorslev.andreasen@regionh.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Kirsten Møller, Professor
- 이메일: Kirsten.Moeller.01@regionh.dk
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
- 모병
- Rigshospitalet
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연락하다:
- Trine Hjorslev Andreasen, M.D
- 이메일: trine.hjorslev.andreasen@regionh.dk
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- TBI, 동맥류 SAH 또는 자발적 ICH 진단으로 NICU에 입원.
- craniotomy 또는 craniectomy로 수술을 계획했습니다.
- 수술 후 진정 및 기계 환기를 계속할 것으로 예상됩니다.
제외 기준:
- 환자와 친척은 덴마크어를 읽거나 이해하지 못합니다.
- S-케타민(활성 제약 성분 또는 부형제)에 대한 알려진 알레르기.
- 수술 직후 모닝콜이 발생합니다.
- 임신(50세 이하의 모든 여성 참가자는 임신을 통제하기 위해 혈액 hCG를 받습니다).
- 입원 전 적극적 항정신병 치료
- 케타민의 현재 남용.
이것은 긴급 임상시험이므로 참가자를 포함하기 전에 임상시험 보호자로부터 정보에 입각한 동의를 얻어야 하며, 가능한 한 빨리 가까운 친척에게 정보에 입각한 동의를 구해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: S-케타민
S-케타민은 2.0mg/kg/시간의 용량으로 시작하여 연속 주입으로 제공됩니다.
주입 속도는 24시간 후에 재평가되며, 여기서 (1) SD 없이 24시간이 계속되면 주입을 중단하고, (2) 24시간 SD 발생률이 2.0mg/kg/시간 이하로 감소하면 2.0mg/kg/시간으로 유지합니다. 이전 24시간의 비율이지만 SD가 완전히 제거되지 않았거나 (3) SD 발생률이 이전 24시간의 비율 이상인 경우 3.0mg/kg/시간으로 증가했습니다.
주입 속도가 3.0mg/kg/시간으로 증가한 경우, 24시간 연속 ECoG에 SD가 표시되지 않으면 속도는 2.0mg/kg/시간으로 되돌아갑니다.
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S-케타민은 진정 및 진통 특성을 지닌 NMDA 수용체 길항제입니다.
현재 시험에서 SD 발생에 따른 투여 알고리즘에 따라 클러스터된 SD의 경우 진정제 용량(2-3 mg/kg/시간)으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 등장 식염수
등장 식염수는 위약으로 제공됩니다.
그것은 2.0 mg/kg/시간의 S-케타민 용량에 해당하는 용량에서 시작하여 연속 주입으로 제공되며 주입 속도를 증가/감소시키는 기준은 S-케타민으로 따릅니다.
주입 속도는 참가자 체중 및 치료 단계가 S-케타민 용량 2 또는 3 mg/kg/시간에 해당하는지에 따라 다른 주입 속도(ml/시간)를 나열한 표에서 읽습니다.
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등장성 식염수는 S-케타민과 외관이 동일하며 둘 다 기포가 없거나 다른 특징이 없는 투명한 액체입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위화 후 SD의 발생
기간: 무작위배정에서 ECoG 모니터링 종료까지 최대 14일이 소요될 것으로 예상됨
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피질 확산 탈분극 발생에 대한 S-케타민의 효능
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무작위배정에서 ECoG 모니터링 종료까지 최대 14일이 소요될 것으로 예상됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 및 부작용 비율
기간: S-케타민 또는 위약으로 치료하는 동안 최대 14일
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S-케타민 또는 위약으로 치료하는 동안 최대 14일
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무작위 배정 후 6개월의 기능적 결과
기간: 무작위 배정 후 6개월
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수정된 Rankin 척도를 사용하여 평가
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무작위 배정 후 6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 무작위 배정 후 6개월에 평가
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무작위 배정 후 6개월에 평가
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컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)에서 허혈 또는 경색의 징후가 있는 참가자 수.
기간: NICU 또는 준 집중 치료실에서 퇴원하기 전, 무작위 배정 후 21일까지 예상됨
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NICU 또는 준집중치료실에서 퇴원하기 전에 임상 적응증에 대해 수행된 마지막 스캔
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NICU 또는 준 집중 치료실에서 퇴원하기 전, 무작위 배정 후 21일까지 예상됨
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대사 위기 발생(미세투석(MD)-락테이트/피루브산 비율 >40, MD-포도당 < 0.8 μmol/L로 정의됨)
기간: 무작위 배정 후 기간, 최대 21일 예상
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무작위 배정 후 기간, 최대 21일 예상
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국소 대뇌 저산소증 발생(20분 이상 PbtO2 <20 mmHg)
기간: 무작위 배정 후 기간, 최대 21일 예상
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무작위 배정 후 기간, 최대 21일 예상
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표준 진정제 및 진통제의 복용량
기간: 무작위 배정 후 기간, 최대 21일 예상
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무작위 배정 후 기간, 최대 21일 예상
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영상 시술 횟수(뇌 CT, CT-혈관조영술, 디지털 감산 혈관조영술, MRI)
기간: 무작위 배정 후 기간, 최대 21일 예상
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무작위 배정 후 기간, 최대 21일 예상
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신경학적 악화의 에피소드 수
기간: 무작위 배정 후 기간, 최대 21일 예상
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무작위 배정 후 기간, 최대 21일 예상
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ASAH 참가자의 지연성 뇌허혈(DCI) 발생
기간: 무작위 배정 후 기간, 최대 21일 예상
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무작위 배정 후 기간, 최대 21일 예상
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적격한 모든 참가자 중 시험에 포함된 참가자의 비율
기간: 2년 후 또는 160명의 참가자 중 1/3이 무작위 배정되었을 때 평가됨
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타당성 결과
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2년 후 또는 160명의 참가자 중 1/3이 무작위 배정되었을 때 평가됨
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포함된 모든 참가자 중에서 무작위로 추출된 참가자의 비율
기간: 2년 후 또는 160명의 참가자 중 1/3이 무작위 배정되었을 때 평가됨
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타당성 결과
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2년 후 또는 160명의 참가자 중 1/3이 무작위 배정되었을 때 평가됨
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Trine H Andreasen, MD, Rigshospitalet, Denmark
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Hertle DN, Heer M, Santos E, Scholl M, Kowoll CM, Dohmen C, Diedler J, Veltkamp R, Graf R, Unterberg AW, Sakowitz OW. Changes in electrocorticographic beta frequency components precede spreading depolarization in patients with acute brain injury. Clin Neurophysiol. 2016 Jul;127(7):2661-7. doi: 10.1016/j.clinph.2016.04.026. Epub 2016 May 4.
- Carlson AP, Abbas M, Alunday RL, Qeadan F, Shuttleworth CW. Spreading depolarization in acute brain injury inhibited by ketamine: a prospective, randomized, multiple crossover trial. J Neurosurg. 2018 May 25;130(5):1513-1519. doi: 10.3171/2017.12.JNS171665.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 9월 15일
기본 완료 (추정된)
2028년 9월 15일
연구 완료 (추정된)
2028년 9월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 9월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 10월 14일
처음 게시됨 (실제)
2021년 10월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 24일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-21056972
- 2021-003716-12 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .