Анестетик кетамин для лечения пациентов с тяжелой острой черепно-мозговой травмой (KETA-BID)

Тяжелое острое повреждение головного мозга, вызванное черепно-мозговой травмой (ЧМТ), аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием (аСАК) или внутримозговым кровоизлиянием (ВМК), характеризуется высокой заболеваемостью и смертностью. Во всех этих состояниях клинико-неврологическое ухудшение может возникнуть как следствие так называемого вторичного повреждения головного мозга, что снижает шансы на хороший исход. Таким образом, неврологическое ухудшение после первоначальной травмы, как правило, связано с худшим исходом. Распространяющаяся деполяризация коры (SD) представляет собой волны патологической деполяризации, которые часто возникают после ЧМТ, САК и ВЧГ и связаны с неблагоприятным исходом. СЗ, которые можно обнаружить с помощью электрокортикографии (ЭКоГ, с использованием электродов, размещенных непосредственно на коре головного мозга), распространяются по коре головного мозга и сопровождаются чрезмерной активацией церебрального метаболизма и снижением мозгового кровотока. Считается, что в уязвимой ткани головного мозга, например у пациентов после острого первичного повреждения головного мозга, такое сочетание гиперметаболизма и гипоперфузии увеличивает риск ишемии и инфаркта. Анестетик кетамин, который является антагонистом NMDA-рецепторов, по-видимому, ингибирует SD как in vitro, так и у пациентов.

Настоящее исследование представляет собой рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование с параллельными группами и технико-экономическое обоснование, в котором участники с кластерным SD, несмотря на физиологическую оптимизацию, распределяются 1: 1 для инфузии S-кетамина по сравнению с соответствующим плацебо. В настоящем исследовании участники были госпитализированы в отделение нейрореанимации с ЧМТ, аСАК или ВЧГ и перенесли краниотомию или краниэктомию (для клипирования аневризмы или удаления объемной гематомы). Пациенты находятся под наблюдением в отделении нейрореанимации, Ригшоспиталете и седации с использованием стандартных седативных средств. Пациенты будут контролироваться с помощью ЭКоГ, внутричерепного давления (ВЧД), напряжения кислорода в тканях головного мозга (PbtO2) и микродиализа. Пациенты, у которых возникают СЗ, будут подвергнуты протоколу физиологической оптимизации, нацеленному на ВЧД, PbtO2, уровень глюкозы в крови и внутреннюю температуру в соответствии с клиническими рекомендациями. Если кластерные СЗ возникают, несмотря на оптимизацию, пациенты случайным образом распределяются на инфузию либо S-кетамина, либо соответствующего плацебо (изотонический раствор) в соотношении распределения 1:1 с полным ослеплением распределения лечения.

Настоящее испытание будет продолжаться до тех пор, пока не будут рандомизированы 160 участников. Поскольку рандомизируются только участники со сгруппированными SD, исследователи ожидают включения не более 400 участников для мониторинга ЭКоГ.

Настоящее исследование направлено на изучение эффективности S-кетамина при СД, безопасности и осуществимости дизайна исследования. Кроме того, выжившие пациенты будут находиться под наблюдением в течение шести месяцев после травмы, а функциональные результаты будут регистрироваться по модифицированной шкале Рэнкина (mRS).