Anestetikum ketamin jako léčba pacientů s těžkým akutním poraněním mozku (KETA-BID)

Těžké akutní poranění mozku způsobené traumatickým poraněním mozku (TBI), aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením (aSAH) nebo intracerebrálním krvácením (ICH) přináší vysokou morbiditu a mortalitu. U všech těchto stavů může dojít ke klinickému neurologickému zhoršení v důsledku tzv. sekundárního poranění mozku, které snižuje šanci na dobrý výsledek. Neurologické zhoršení po počátečním poranění je tedy obecně spojeno s horším výsledkem. Kortikální rozšiřující se depolarizace (SD) jsou patologické depolarizační vlny, které se často vyskytují po TBI, SAH a ICH a souvisejí se špatným výsledkem. SD, které lze detekovat elektrokortikografií (ECoG, pomocí elektrod umístěných přímo na mozkové kůře), se šíří mozkovou kůrou a jsou následovány nadměrnou upregulací mozkového metabolismu a snížením průtoku krve mozkem. U zranitelné mozkové tkáně, jako jsou pacienti po akutním primárním poranění mozku, se předpokládá, že tato kombinace hypermetabolismu a hypoperfuze zvyšuje riziko ischemie a infarktu. Zdá se, že anestetický lék ketamin, který je antagonistou NMDA-receptoru, inhibuje SD in vitro i v sériích pacientů.

Tato studie je randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná, pilotní studie s paralelními skupinami a studie proveditelnosti, kde jsou účastníci se skupinovou SD navzdory fyziologické optimalizaci rozděleni v poměru 1:1 na infuzi S-ketaminu oproti odpovídajícímu placebu. V této studii byli účastníci přijati na jednotku neurointenzivní péče s TBI, asSAH nebo ICH a podstoupili kraniotomii nebo kraniektomii (k odstranění aneuryzmatu nebo odstranění hematomu zabírajícího prostor). Pacienti jsou sledováni na jednotce neurointenzivní péče Rigshospitalet a sedováni standardními sedativy. Pacienti budou sledováni jak pomocí ECoG, intrakraniálního tlaku (ICP), kyslíkové tenze mozkové tkáně (PbtO2), tak i mikrodialýzy. Pacienti, u kterých se SD objeví, budou podrobeni protokolu fyziologické optimalizace zaměřené na ICP, PbtO2, glykémii a teplotu jádra podle klinických pokynů. Pokud se navzdory optimalizaci vyskytnou skupinové SD, jsou pacienti náhodně rozděleni do infuze buď S-ketaminu nebo odpovídajícímu placebu (izotonický fyziologický roztok) v poměru 1:1 s úplným zaslepením přidělení léčby.

Současná studie bude pokračovat, dokud nebude randomizováno 160 účastníků. Protože jsou randomizováni pouze účastníci s klastrovými SD, vyšetřovatelé očekávají, že do monitorování ECoG nezahrnou více než 400 účastníků.

Cílem této studie je prověřit účinnost S-ketaminu na SD, bezpečnost a proveditelnost návrhu studie. Kromě toho budou přeživší pacienti sledováni až šest měsíců po poranění a funkční výsledek bude zaznamenáván modifikovanou Rankinovou škálou (mRS).