Bedøvelsesmidlet ketamin som behandling for patienter med alvorlig akut hjerneskade (KETA-BID)

Alvorlig akut hjerneskade forårsaget af traumatisk hjerneskade (TBI), aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) eller intracerebral blødning (ICH) medfører høj morbiditet og dødelighed. Ved alle disse tilstande kan der opstå klinisk neurologisk forringelse som følge af såkaldt sekundær hjerneskade, hvilket mindsker chancen for et godt resultat. Således er neurologisk forringelse efter den indledende skade generelt forbundet med et værre resultat. Cortical spreading depolarisations (SD'er) er patologiske depolarisationsbølger, der forekommer hyppigt efter både TBI, SAH og ICH og har været relateret til dårligt resultat. SD'erne, som kan påvises ved elektrokortikografi (ECoG, ved hjælp af elektroder placeret direkte på hjernebarken), forplanter sig på tværs af hjernebarken og efterfølges af en overdreven opregulering af cerebralt stofskifte og fald i cerebral blodgennemstrømning. I sårbart hjernevæv, såsom hos patienter efter akut primær hjerneskade, menes denne kombination af hypermetabolisme og hypoperfusion at øge risikoen for iskæmi og infarkt. Bedøvelsesmidlet ketamin, som er en NMDA-receptorantagonist, ser ud til at hæmme SD'er både in vitro og i patientserier.

Nærværende forsøg er et randomiseret, blindet, placebokontrolleret, parallel-gruppe pilot- og feasibility-forsøg, hvor deltagere med clustered SD trods fysiologisk optimering allokeres 1:1 til infusion af S-ketamin versus matchende placebo. I det foreliggende forsøg blev deltagere indlagt på neurointensiv afdeling med TBI, aSAH eller ICH og undergår kraniotomi eller kraniektomi (til klipning af en aneurisme eller fjernelse af et rumoptagende hæmatom). Patienterne overvåges på neurointensiv afdeling, Rigshospitalet og sederes med almindelige beroligende midler. Patienterne vil blive monitoreret både med ECoG, intrakranielt tryk (ICP), iltspænding i hjernevæv (PbtO2) og mikrodialyse. Patienter, hvor SD'er forekommer, vil blive udsat for en protokol for fysiologisk optimering rettet mod ICP, PbtO2, blodsukker og kernetemperatur efter kliniske retningslinjer. Hvis der opstår grupperede SD'er på trods af optimering, allokeres patienter tilfældigt til infusion af enten S-ketamin eller matchende placebo (isotonisk saltvand) i et tildelingsforhold på 1:1 med fuld blinding af behandlingstildelingen.

Det nuværende forsøg vil fortsætte indtil 160 deltagere er blevet randomiseret. Da kun deltagere med klyngede SD'er er randomiserede, forventer efterforskerne ikke at inkludere mere end 400 deltagere til ECoG-overvågning.

Nærværende forsøg har til formål at undersøge effektiviteten af ​​S-ketamin på SD'er, sikkerheden og gennemførligheden af ​​forsøgsdesignet. Endvidere vil overlevende patienter blive fulgt op indtil seks måneder efter skaden, og funktionelt resultat vil blive registreret af den modificerede Rankin-skala (mRS).