L'anestetico ketamina come trattamento per i pazienti con gravi lesioni cerebrali acute (KETA-BID)

La lesione cerebrale acuta grave causata da lesione cerebrale traumatica (TBI), emorragia subaracnoidea aneurismatica (ASAH) o emorragia intracerebrale (ICH) comporta un'elevata morbilità e mortalità. In tutte queste condizioni, può verificarsi un deterioramento neurologico clinico come conseguenza della cosiddetta lesione cerebrale secondaria, che riduce la possibilità di un buon esito. Pertanto, il deterioramento neurologico dopo la lesione iniziale è generalmente associato a un esito peggiore. Le depolarizzazioni a diffusione corticale (SD) sono onde di depolarizzazione patologiche che si verificano frequentemente dopo TBI, SAH e ICH e sono state correlate a scarsi risultati. Gli DS, che possono essere rilevati mediante elettrocorticografia (ECoG, utilizzando elettrodi posizionati direttamente sulla corteccia cerebrale), si propagano attraverso la corteccia cerebrale e sono seguiti da un'eccessiva sovraregolazione del metabolismo cerebrale e da una diminuzione del flusso sanguigno cerebrale. Nel tessuto cerebrale vulnerabile, come nei pazienti dopo una lesione cerebrale primaria acuta, si ritiene che questa combinazione di ipermetabolismo e ipoperfusione aumenti il ​​rischio di ischemia e infarto. Il farmaco anestetico ketamina, che è un antagonista del recettore NMDA, sembra inibire SD sia in vitro che in serie di pazienti.

Il presente studio è uno studio pilota e di fattibilità randomizzato, in cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in cui i partecipanti con SD raggruppata nonostante l'ottimizzazione fisiologica sono assegnati 1:1 all'infusione di S-ketamina rispetto al placebo corrispondente. Nel presente studio, i partecipanti ricoverati nell'unità di terapia neurointensiva con trauma cranico, aSAH o ICH e sottoposti a craniotomia o craniectomia (per il taglio di un aneurisma o la rimozione di un ematoma occupante spazio). I pazienti vengono monitorati presso l'unità di terapia neurointensiva, Rigshospitalet e sedati con sedativi standard. I pazienti saranno monitorati sia con ECoG, pressione intracranica (ICP), tensione di ossigeno nel tessuto cerebrale (PbtO2) e microdialisi. I pazienti in cui si verificano DS saranno sottoposti a un protocollo di ottimizzazione fisiologica mirata a ICP, PbtO2, glicemia e temperatura interna seguendo le linee guida cliniche. Se si verificano SD a grappolo nonostante l'ottimizzazione, i pazienti vengono assegnati in modo casuale all'infusione di S-ketamina o placebo corrispondente (soluzione salina isotonica) con un rapporto di assegnazione 1: 1 con pieno cieco dell'assegnazione del trattamento.

Il presente studio continuerà fino a quando non saranno stati randomizzati 160 partecipanti. Poiché solo i partecipanti con DS raggruppati sono randomizzati, i ricercatori prevedono di includere non più di 400 partecipanti per il monitoraggio ECoG.

Il presente studio mira a esaminare l'efficacia della S-ketamina sugli SD, la sicurezza e la fattibilità del disegno dello studio. Inoltre, i pazienti sopravvissuti saranno seguiti fino a sei mesi dopo la lesione e l'esito funzionale sarà registrato dalla scala Rankin modificata (mRS).