Anestesimiddelet ketamin som behandling for pasienter med alvorlig akutt hjerneskade (KETA-BID)

Alvorlig akutt hjerneskade forårsaket av traumatisk hjerneskade (TBI), aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) eller intracerebral blødning (ICH) har høy sykelighet og dødelighet. Ved alle disse tilstandene kan det oppstå klinisk nevrologisk forverring som følge av såkalt sekundær hjerneskade, som reduserer sjansen for et godt utfall. Dermed er nevrologisk forverring etter den første skaden generelt forbundet med et dårligere utfall. Cortical spreading depolarisations (SDs) er patologiske depolarisasjonsbølger som forekommer hyppig etter både TBI, SAH og ICH og har vært relatert til dårlig utfall. SD-ene, som kan påvises ved elektrokortikografi (ECoG, ved bruk av elektroder plassert direkte på hjernebarken), forplanter seg over hjernebarken og følges av en overdreven oppregulering av hjernemetabolismen og reduksjon i hjernens blodstrøm. I sårbart hjernevev som hos pasienter etter akutt primær hjerneskade, antas denne kombinasjonen av hypermetabolisme og hypoperfusjon å øke risikoen for iskemi og infarkt. Bedøvelsesmidlet ketamin, som er en NMDA-reseptorantagonist, ser ut til å hemme SD-er både in vitro og i pasientserier.

Den nåværende studien er en randomisert, blindet, placebokontrollert, parallell-gruppe pilot- og gjennomførbarhetsstudie, hvor deltakere med gruppert SD til tross for fysiologisk optimalisering blir allokert 1:1 til infusjon av S-ketamin versus matchende placebo. I denne studien ble deltakerne innlagt på nevrointensivavdelingen med TBI, aSAH eller ICH og gjennomgikk kraniotomi eller kraniektomi (for klipping av en aneurisme eller fjerning av et plassopptakende hematom). Pasientene overvåkes ved nevrointensiv avdeling, Rigshospitalet og sederes med standard beroligende midler. Pasienter vil bli overvåket både med ECoG, intrakranielt trykk (ICP), oksygenspenning i hjernevev (PbtO2) og mikrodialyse. Pasienter med SD-er vil bli utsatt for en protokoll for fysiologisk optimalisering rettet mot ICP, PbtO2, blodsukker og kjernetemperatur i henhold til kliniske retningslinjer. Hvis grupperte SD-er oppstår til tross for optimalisering, blir pasienter tilfeldig allokert til infusjon av enten S-ketamin eller matchende placebo (isotonisk saltvann) i et tildelingsforhold på 1:1 med full blinding av behandlingstildelingen.

Det nåværende forsøket vil fortsette inntil 160 deltakere er randomisert. Siden bare deltakere med grupperte SD-er er randomisert, forventer etterforskerne å inkludere ikke mer enn 400 deltakere for ECoG-overvåking.

Den nåværende studien tar sikte på å undersøke effekten av S-ketamin på SD, sikkerheten og gjennomførbarheten av prøvedesignet. Videre vil overlevende pasienter følges opp til seks måneder etter skaden, og funksjonelt utfall vil bli registrert av den modifiserte Rankin Scale (mRS).