麻醉剂氯胺酮治疗严重急性脑损伤患者 (KETA-BID)

由创伤性脑损伤 (TBI)、动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (aSAH) 或脑出血 (ICH) 引起的严重急性脑损伤具有很高的发病率和死亡率。 在所有这些情况下，所谓的继发性脑损伤可能会导致临床神经功能恶化，从而降低获得良好结果的机会。 因此，初始损伤后的神经功能恶化通常与较差的结果相关。 皮质扩散去极化 (SDs) 是病理性去极化波，在 TBI、SAH 和 ICH 后经常发生，并且与不良结果有关。 可以通过皮层电图（ECoG，使用直接放置在大脑皮层上的电极）检测到的 SD 在整个大脑皮层传播，随后是大脑代谢的过度上调和大脑血流量的减少。 在脆弱的脑组织中，例如急性原发性脑损伤后的患者，这种高代谢和低灌注的结合被认为会增加局部缺血和梗死的风险。 麻醉药氯胺酮是一种 NMDA 受体拮抗剂，似乎在体外和患者系列中都能抑制 SD。

本试验是一项随机、盲法、安慰剂对照、平行组试验和可行性试验，其中尽管生理优化但仍具有簇状 SD 的参与者被 1:1 分配到输注 S-氯胺酮与匹配安慰剂。 在本试验中，参与者因 TBI、aSAH 或 ICH 入住神经重症监护病房并接受开颅手术或颅骨切除术（用于夹闭动脉瘤或切除占位血肿）。 患者在神经重症监护病房 Rigshospitalet 接受监测，并使用标准镇静剂进行镇静。 将通过 ECoG、颅内压 (ICP)、脑组织氧张力 (PbtO2) 和微透析对患者进行监测。 发生 SD 的患者将按照临床指南接受针对 ICP、PbtO2、血糖和核心温度的生理优化方案。 如果尽管进行了优化，但仍出现成簇的 SD，则患者将被随机分配至输注 S-氯胺酮或匹配的安慰剂（等渗盐水），分配比例为 1:1，治疗分配完全设盲。

本试验将继续进行，直到 160 名参与者被随机分配。 由于只有具有成簇 SD 的参与者被随机分配，因此研究人员希望包括不超过 400 名参与者进行 ECoG 监测。

本试验旨在检验 S-氯胺酮对 SD 的疗效、安全性和试验设计的可行性。 此外，将对幸存的患者进行随访直至受伤后六个月，并通过改良的 Rankin 量表 (mRS) 记录功能结果。