Het verdovingsmiddel Ketamine als behandeling voor patiënten met ernstig acuut hersenletsel (KETA-BID)

Ernstig acuut hersenletsel veroorzaakt door traumatisch hersenletsel (TBI), aneurysmale subarachnoïdale bloeding (aSAH) of intracerebrale bloeding (ICH) gaat gepaard met een hoge morbiditeit en mortaliteit. Bij al deze aandoeningen kan klinisch neurologische achteruitgang optreden als gevolg van zogenaamd secundair hersenletsel, waardoor de kans op een goede afloop kleiner wordt. Neurologische verslechtering na het eerste letsel wordt dus over het algemeen geassocieerd met een slechter resultaat. Corticale spreidende depolarisaties (SD's) zijn pathologische depolarisatiegolven die vaak voorkomen na zowel TBI, SAH en ICH en die verband houden met een slechte uitkomst. De SD's, die kunnen worden gedetecteerd door elektrocorticografie (ECoG, met behulp van elektroden die direct op de hersenschors zijn geplaatst), verspreiden zich over de hersenschors en worden gevolgd door een overmatige opregulatie van het hersenmetabolisme en een afname van de cerebrale bloedstroom. In kwetsbaar hersenweefsel, zoals bij patiënten na acuut primair hersenletsel, wordt aangenomen dat deze combinatie van hypermetabolisme en hypoperfusie het risico op ischemie en infarct verhoogt. Het anestheticum ketamine, dat een NMDA-receptorantagonist is, lijkt SD's zowel in vitro als in patiëntenreeksen te remmen.

De huidige proef is een gerandomiseerde, geblindeerde, placebo-gecontroleerde pilot- en haalbaarheidsstudie met parallelle groepen, waarbij deelnemers met geclusterde SD ondanks fysiologische optimalisatie 1:1 worden toegewezen aan infusie van S-ketamine versus bijpassende placebo. In het huidige onderzoek werden deelnemers opgenomen op de neuro-intensive care-afdeling met TBI, aSAH of ICH en ondergingen ze een craniotomie of craniectomie (voor het knippen van een aneurysma of het verwijderen van een ruimte-innemend hematoom). Patiënten worden gecontroleerd op de neuro-intensive care-afdeling, Rigshospitalet en verdoofd met behulp van standaard sedativa. Patiënten zullen worden gecontroleerd met zowel ECoG, intracraniale druk (ICP), zuurstofspanning in het hersenweefsel (PbtO2) als microdialyse. Patiënten bij wie SD's optreden, zullen worden onderworpen aan een protocol van fysiologische optimalisatie gericht op ICP, PbtO2, bloedglucose en kerntemperatuur volgens klinische richtlijnen. Als ondanks optimalisatie geclusterde SD's optreden, worden patiënten willekeurig toegewezen aan infusie van S-ketamine of een bijpassende placebo (isotone zoutoplossing) in een toewijzingsverhouding van 1:1 met volledige blindering van de behandelingstoewijzing.

De huidige proef zal doorgaan totdat 160 deelnemers zijn gerandomiseerd. Aangezien alleen deelnemers met geclusterde SD's worden gerandomiseerd, verwachten de onderzoekers niet meer dan 400 deelnemers op te nemen voor ECoG-monitoring.

De huidige proef heeft tot doel de werkzaamheid van S-ketamine op SD's, de veiligheid en de haalbaarheid van het proefontwerp te onderzoeken. Bovendien zullen overlevende patiënten tot zes maanden na het letsel worden gevolgd en zal het functionele resultaat worden geregistreerd door de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS).