ステージ IIIC-IV 黒色腫またはホルモン受容体陽性 Her2 陰性転移性難治性乳癌の治療のためのパーソナライズされたネオ抗原ペプチド ワクチン

包含基準:

• 18歳以上の女性および/または男性患者
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2
• 1cm以上の腫瘍組織を採取するには、患者に少なくとも1つの病変（または凝集病変）が必要です。 ネオアンチゲンの同定に必要な組織収集のための画像 (コンピュータ断層撮影 [CT]、超音波 [U/S]、または磁気共鳴画像 [MRI]) ガイド付き生検に適しています。 原発部位または転移部位のいずれかが組織採取のオプションです
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1基準による測定可能な疾患：参加者は、少なくとも1つの次元（記録される最長の直径）で測定できる少なくとも1つの標的病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります> = 10 mm、ただし、短軸が 15 mm 以上のリンパ節の場合は除きます。 ベースライン画像（胸部/腹部/骨盤の診断 CT、PET CT スキャン、必要に応じて患肢の画像）、脳画像（MRI または CT スキャン）は、最初の計画されたワクチン投与開始前の 45 日以内に取得する必要があります。 . CT 造影剤を使用できない患者では、CT の代わりに MRI を使用できます。
• 血清クレアチン < 1.5 mg/dL または推定糸球体濾過率 (eGFR) > 60 mL/分
• -総ビリルビン (tBili) < 1.5 x 正常上限 (ULN) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x ULN および < 5 x ULN 肝転移が記録されている被験者。 ギルバート症候群が疑われる患者は、tBili > 3 の場合に含めることができますが、肝機能障害の他の証拠はありません
• =< グレード 1 の呼吸困難および飽和酸素 (SaO2) >= 周囲空気の 92%。 陽電子放出断層撮影法（PFT）が担当医師の臨床的判断に基づいて実施される場合、1 秒間の強制呼気量（FEVI）が予測値の 70% 以上であり、一酸化炭素拡散能力（DLCO）（補正済み）が > = 予測の 60% が対象となります
• -活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の患者、または全身性ステロイドによる治療を必要とするILD /肺炎の病歴がある患者は除外されます
• 60 歳以上の患者は、登録前 60 日以内に左心室駆出率 (LVEF) 評価を実施する必要があります。 LVEF は、心エコー図またはマルチゲート取得スキャン (MUGA) スキャンで確立でき、左駆出率は >= 50% でな​​ければなりません。 他の患者の心臓評価は、担当医師の裁量に委ねられています
• -心筋炎またはうっ血性心不全の病歴を持つ被験者（ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIまたはIVによって定義）、ならびに不安定狭心症、制御不能な重篤な心不整脈、制御不能な感染症、または心筋梗塞 研究登録の6か月前除外
• 絶対好中球数 (ANC) > 1000 細胞/mm^3
• ヘモグロビン >= 9mg/dL
• 血小板数 >= 50,000/uL
• 以前の治療による毒性は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v.)5 グレード 2 以下に回復する必要があります
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の手順を喜んで順守できる
• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる
• 発生中のヒト胎児に対するネオアンチゲンワクチン接種の影響は不明です。 このため、妊娠につながる可能性のあるセックスをしている患者は、研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン、避妊のバリア法、または禁欲）を使用することに同意する必要があります。 研究に参加している間に女性が妊娠した場合は、直ちに研究担当医師に連絡し、それ以上の研究治療を受けないようにする必要があります。
• メラノーマ特異的: メラノーマの組織確認: 組織学的に確認された転移性 (再発または de novo ステージ IV) または切除不能な局所進行 (ステージ IIIC または IIID) 皮膚、先端部、結膜または粘膜メラノーマ、米国癌合同委員会 (AJCC) の定義によるv8.0。 診断の確認は、フレッド ハッチンソンがん研究センター (FHCRC) / シアトルがんケア アライアンス (SCCA) / ワシントン大学医療センター (UWMC) で、アーカイブ、初回またはその後の生検、またはその他の病理学的材料の内部病理検査によって行われる必要があります。
• メラノーマ特異的：患者は、国立総合がんネットワーク（NCCN）のガイドラインに従ってステージ固有の標準治療を受けている必要があり、研究への登録前に少なくとも1行の治療後に持続性/再発性疾患を患っている必要があります。
• メラノーマ特異的: 既知の BRAF 変異状態

• メラノーマ特異的：PD-1またはPD-L1阻害剤による治療中/治療後の検出可能な疾患の病歴、癌免疫療法学会による一次または二次耐性の定義による定義：

  • 薬物曝露 >= 6 週間および最良の反応 進行性疾患 (PD) または安定した疾患 (SD) < 6 か月または
  • 薬物曝露 >= 6 か月および最高奏効 完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または SD > 6 か月
  • 疾患の持続/進行から少なくとも4週間後に確認スキャンを実施する必要があります

• 乳がん特異的:​​ ホルモン受容体 (HR) 陽性、HER2 陰性の乳がんの組織確認:

  • -次のいずれかまたは両方の基準で定義されるホルモン受容体（HR）陽性の乳がん：

    • -エストロゲン受容体（ER）陽性疾患は、地元の検査機関によって次のように定義されています：de novo腫瘍生検に基づく1〜100％陽性染色細胞
    • -プロゲステロン受容体（PR）陽性の疾患は、地元の研究所によって文書化された次のように定義されています：de novo腫瘍生検に基づく1〜100％の陽性染色細胞

  • -ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性疾患は、HER2陰性と定義された地元の研究所によって文書化されています：

    • -免疫組織化学スコア0/1+または
  • in situ ハイブリダイゼーションによる陰性 (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH]/発色 in situ ハイブリダイゼーション [CISH]/銀増強 in situ ハイブリダイゼーション [SISH]) /CISH/SISH) HER2 ステータスの結果。
  • 診断の確認は、FHCRC/SCCA/UWMC でのアーカイブ、初回またはその後の生検、またはその他の病理学的材料の内部病理学的レビューによって行われなければならない、または行われている必要があります。
• 乳がん特異的：患者は、NCCNガイドラインに従ってステージ固有の標準治療を受けている必要があり、研究への登録前に少なくとも1行の治療後に持続性/再発性疾患を持っている必要があります

除外基準:

• -妊娠の可能性のある妊娠可能な男性患者および女性患者 研究期間中、および治験薬の最終投与後少なくとも5か月間、このプロトコルで概説されている2つの非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない
• -以前の癌免疫療法CITに起因する免疫関連のグレード4の有害事象の履歴（補充療法で管理された内分泌障害または血清アミラーゼまたはリパーゼの無症候性上昇を除く）
• -以前のCITに起因する免疫関連のグレード3の有害事象の履歴があり、以前の免疫療法剤の永久的な中止が必要でした
• -ベースラインまで解決していない以前のCIT（補充療法または安定した白斑で管理された内分泌障害を除く）に関連する免疫関連の有害事象。 -免疫関連の有害事象のためにコルチコステロイドで治療された患者は、コルチコステロイドの中止後、関連する症状または徴候が4週間以上ないことを示さなければなりません
• コントロールされていない腫瘍関連の痛み。 麻薬性鎮痛薬を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。 緩和放射線療法に適した症候性病変（例、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、登録の4週間以上前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります
• -制御されていない胸水、心嚢液、または腹水が28日ごとに1回以上繰り返されるドレナージを必要とします。 留置ドレナージカテーテル (PleurX など) が許可されている
• -既知の症候性脳転移のある患者。 -以前に脳転移と診断された患者は、治療を完了し、研究登録前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも4週間中止し、神経学的に安定している場合に適格です> = 1ヶ月（磁気共鳴画像法[MRI]で確認）
• -急速に進行する疾患、症候性内臓疾患を有する患者、またはプロトコルによって承認されたブリッジング療法にもかかわらず、数か月にわたって急速に進行することが予想される患者
• -既知の原発性免疫不全、細胞性（例、ディジョージ症候群、T陰性の重症複合免疫不全[SCID]）または複合TおよびB細胞免疫不全（例、TおよびB陰性SCID、ウィスコット-アルドリッチ症候群、毛細血管拡張性運動失調症、共通変数免疫不全)
• -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の陽性検査
• -発熱を引き起こす活動性感染症の患者（体温> 38.1℃ [C]）または原因不明の発熱（体温> 38.1C）の被験者は、開始前の5日間の発熱が= <38.1でない限り、治験薬を受け取ることはできません
• コントロールされていないアクティブな感染症: C 型肝炎の病歴があり、ウイルス量が検出されない抗ウイルス療法を成功裏に完了した個人、および B 型肝炎患者で、標準的な慣行に従って、薬物療法で十分にコントロールされた肝炎 (例: AST および ALT < 5 x) ULN) を含めることができます
• -過去12か月の治療で制御されていない自己免疫疾患の病歴には、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン- -バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。ただし、次の例外があります。 安定した用量の甲状腺補充ホルモンを服用している自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、適格である可能性があります。 安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は、適格である可能性があります。 -湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（乾癬性関節炎がないなど）は適格かもしれません
• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン> = 10 mg /日または同等物、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、およびTNF-α拮抗薬を含むが、これらに限定されない）スクリーニング前の2週間以内。 局所、点眼薬、局所注射、または吸入コルチコステロイド（例： 慢性閉塞性肺疾患に対するフルチカゾン）は許可されています。 経口ミネラルコルチコイドの使用（例： 起立性低血圧の患者にはフルドロコルチゾン）が許可されます。 副腎不全のためのコルチコステロイドの生理学的用量は許可されています。 対症療法としての短期間の低用量コルチコステロイド[1日1回5mg（QD）プレドニゾンを2週間] 治験責任医師との話し合いが許可されます。 注: 副腎機能不全の患者は、毎日 5 mg のプレドニゾンまたは同等のものを服用する場合があります
• -対象が抗凝固療法を受けていない限り、対象は国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULNを持っている必要があります。 抗凝固療法を受けている被験者は、プロトロンビン時間（PT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）が意図した使用の治療範囲内にあり、重度の出血歴がない必要があります。 治療的抗凝固療法を必要とし、注射の前日、当日、および翌日に安全に抗凝固療法を中止できない患者は除外されます。 ワルファリンによる抗凝固療法を必要とする患者は、登録前に別の抗凝固剤（低分子量ヘパリンまたは直接経口抗凝固剤など）に移行できない限り、除外されます。 抗血小板薬（例えば、アスピリン、クロピドグレルなど）は、この研究の目的では抗凝固薬とは見なされません（つまり、許可されています）
• -その他の医学的、社会的、または精神医学的要因が、医学的妥当性および/または研究を遵守する能力を妨げると、研究責任者（PI）によって決定された
• -出産の可能性のある参加者は、登録前の14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性は、外科的に不妊手術を受けておらず、閉経後ではない（少なくとも 1 年間は月経がない）女性と定義されます。
• -研究期間中に授乳中または授乳する予定の女性患者
• 登録前30日以内に生ワクチン接種を受けた患者
• -治験責任医師の意見では、参加が参加者の最善の利益にならない（例：被験者の健康を損なう）、またはプロトコル評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある基礎疾患を有する患者
• メラノーマ特異的: ぶどう膜または脈絡膜メラノーマ。 このエンティティは、豊富な変異がないため除外されます
• BREAST SPECIFIC: 症候性肺転移、関連する血球減少症を伴う骨髄置換、または関連する肝機能障害を伴う重大な肝転移を伴う患者を含む、症候性疾患を有する患者