Personlig tilpasset neo-antigen peptidvaksine for behandling av stadium IIIC-IV melanom eller hormonreseptorpositiv Her2 negativ metastatisk refraktær brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige og/eller mannlige pasienter alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Pasienter må ha minst 1 lesjon (eller aggregerte lesjoner) for å få tumorvev for reseksjon på >= 1 cm eller >= 4 kjernebiopsier akseptable. Tilgjengelig for bilde (computertomografi [CT], ultralyd [U/S] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) veiledet biopsi for vevsinnsamling nødvendig for neoantigenidentifikasjon. Enten primære eller metastatiske steder er alternativer for vevsinnsamling
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier: Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én mållesjon som kan måles i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 10 mm, med mindre lymfeknute i hvilket tilfelle kort akse må være >= 15 mm. Baseline-avbildning (for eksempel diagnostisk CT bryst/buk/bekken, PET CT-skanning og avbildning av den berørte ekstremiteten etter behov), hjerneavbildning (MR eller CT-skanning) må oppnås innen 45 dager før start av første planlagte vaksinedoseinfusjon . MR kan erstatte CT hos pasienter som ikke kan ha CT-kontrast
• Serumkreatin < 1,5 mg/dL eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 60 ml/min.
• Total bilirubin (tBili) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) og en aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN og < 5 x ULN for forsøkspersoner med dokumentert levermetastase. Pasienter med mistenkt Gilbert syndrom kan inkluderes hvis tBili > 3 men ingen andre tegn på leverdysfunksjon
• =< grad 1 dyspné og mettet oksygen (SaO2) >= 92 % på omgivelsesluft. Hvis positronemisjonstomografi (PFT) utføres basert på den behandlende legens kliniske vurdering, vil pasienter med tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEVI) >= 70 % av forventet og karbonmonoksiddiffunderende evne (DLCO) (korrigert) på > = 60 % av spådd vil være kvalifisert
• Pasienter med aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller en historie med ILD/pneumonitt som krever behandling med systemiske steroider vil bli ekskludert
• Pasienter 60 år eller eldre må ha evaluering av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) utført innen 60 dager før innmelding. LVEF kan etableres med ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA), og venstre ejeksjonsfraksjon må være >= 50 %. Hjerteevaluering for andre pasienter er etter den behandlende legens skjønn
• Personer med en historie med myokarditt eller kongestiv hjertesvikt (som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering III eller IV), samt ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert infeksjon eller hjerteinfarkt 6 måneder før studiestart vil bli ekskludert
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 celler/mm^3
• Hemoglobin >= 9 mg/dL
• Blodplateantall >= 50 000/uL
• Toksisitet fra tidligere behandling må gjenopprettes til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v.)5 grad 2 eller lavere
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prosedyrer
• I stand til å forstå og gi et skriftlig informert samtykke
• Effekten av neoantigenvaksinasjon på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må pasienter som har sex som kan føre til graviditet samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon, barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid mens hun deltar i studien, bør hun informere studielegen umiddelbart og vil ikke motta mer studiebehandling
• MELANOMSPESIFIKKE: Vevsbekreftelse av melanom: Histologisk bekreftet metastatisk (residiverende eller de novo stadium IV) eller ikke-opererbart lokalt avansert (stadium IIIC eller IIID) kutant, akralt, konjunktivalt eller mukosalt melanom, som definert av American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8.0. Bekreftelse av diagnosen må være eller ha blitt utført ved intern patologisk gjennomgang av arkiv, første eller etterfølgende biopsi eller annet patologisk materiale ved Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC)
• MELANOM-SPESIFIKKE: Pasienter må ha mottatt stadiumspesifikk standardbehandlingsterapi i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) og ha vedvarende/residiverende sykdom etter minst én behandlingslinje før de ble registrert i studien
• MELANOM SPESIFIKKE: Kjent BRAF mutasjonsstatus

• MELANOM-SPESIFIKKE: Historie med påvisbar sykdom under/etter behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, som definert av Society of Immunotherapy of Cancers definisjon av primær eller sekundær resistens:

  • Legemiddeleksponering >= 6 uker og best respons progressiv sykdom (PD) eller stabil sykdom (SD) < 6 måneder eller
  • Legemiddeleksponering >= 6 måneder og beste respons komplett respons (CR), delvis respons (PR) eller SD > 6 måneder
  • En bekreftende skanning utført minst 4 uker etter at sykdommen vedvarende/progresjon er nødvendig

• BRYSTKREFTSPESIFIKKE: Vevsbekreftelse av hormonreseptor (HR) positiv, HER2 negativ brystkreft:

  • Hormonreseptor (HR) positiv brystkreft som definert av ett eller begge av følgende kriterier:

    • Østrogenreseptor (ER) positiv sykdom definert som følger dokumentert av et lokalt laboratorium: 1-100 % positive fargede celler basert på de novo tumorbiopsi
    • Progesteronreseptor (PR) positiv sykdom definert som følger dokumentert av et lokalt laboratorium: 1-100 % positive fargede celler basert på de novo tumorbiopsi

  • Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ sykdom som dokumentert av et lokalt laboratorium med HER2-negativitet definert som:

    • Immunhistokjemi-score 0/1+ eller
  • Negativ ved in situ hybridisering (fluorescens in situ hybridisering [FISH]/kromogen in situ hybridisering [CISH]/sølvforsterket in situ hybridisering [SISH]) i henhold til NCCNs kliniske retningslinjer for onkologi for brystkreft for å tolke in situ hybridisering (FISH) /CISH/SISH) resultater for HER2-status.
  • Bekreftelse av diagnosen må være eller ha blitt utført ved intern patologisk gjennomgang av arkiv, første eller etterfølgende biopsi eller annet patologisk materiale ved FHCRC/SCCA/UWMC
• BRYSTKANCERSSPESIFIKKE: Pasienter må ha mottatt stadiumspesifikk standardbehandlingsterapi i henhold til NCCN-retningslinjene og ha vedvarende/residiverende sykdom etter minst én behandlingslinje før de ble registrert i studien

Ekskluderingskriterier:

• Fertile mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder som beskrevet i denne protokollen i løpet av studiens varighet og i minst 5 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Enhver historie med en immunrelatert uønsket grad 4 tilskrevet tidligere kreftimmunterapi CIT (annet enn endokrinopati behandlet med erstatningsterapi eller asymptomatisk økning av serumamylase eller lipase)
• Enhver historie med en immunrelatert grad 3 bivirkning tilskrevet tidligere CIT som krevde permanent seponering av det tidligere immunterapeutiske middelet
• Immunrelaterte bivirkninger relatert til tidligere CIT (annet enn endokrinopati behandlet med erstatningsterapi eller stabil vitiligo) som ikke har gått over til baseline. Pasienter som behandles med kortikosteroider for immunrelaterte bivirkninger, må vise fravær av relaterte symptomer eller tegn i >= 4 uker etter seponering av kortikosteroider
• Ukontrollert tumorrelatert smerte. Pasienter som trenger narkotiske smertestillende medikamenter, må ha et stabilt kur ved studiestart. Symptomatiske lesjoner som er mottagelig for palliativ strålebehandling (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) bør behandles > 4 uker før registrering. Pasienter bør komme seg fra effekten av stråling
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering mer enn én gang hver 28. dag. Innlagt dreneringskatetre (f.eks. PleurX) er tillatt
• Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før studiestart, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker og er nevrologisk stabile i >= 1 måned (bekreftet av magnetisk resonanstomografi [MRI])
• Pasienter med raskt progredierende sykdom, symptomatisk visceral sykdom eller pasienter som forventes å ha raskt progredierende sykdom i løpet av flere måneder til tross for brobehandling godkjent av protokollen
• Kjente primære immunsvikt, enten cellulære (f.eks. DiGeorge syndrom, T-negativ alvorlig kombinert immunsvikt [SCID]) eller kombinerte T- og B-celle immundefekter (f.eks. T- og B-negativ SCID, Wiskott-Aldrich syndrom, ataksi, telangi vanlig variabel immunsvikt)
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
• Positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med aktiv infeksjon som forårsaker feber (temperatur > 38,1 grader Celsius [C]) eller personer med uforklarlig feber (temperatur > 38,1 C) vil kanskje ikke få undersøkelsesproduktet med mindre feberen er =< 38,1 i 5 dager før start
• Aktiv ukontrollert infeksjon: personer med en historie med hepatitt C som har fullført antiviral behandling med en uoppdagelig virusmengde, og de med hepatitt B som har, i henhold til standard praksis, hepatitt godt kontrollert på medisiner (f.eks. ASAT og ALAT < 5 x ULN) kan inkluderes
• Anamnese med autoimmun sykdom som ikke har blitt kontrollert med behandling de siste 12 månedene, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegener granulomatose, Sjogren syndrom, Guillain- Barre-syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt med følgende unntak: Pasienter med autoimmun hypotyreose i anamnesen på en stabil dose thyreoideaerstatningshormon kan være kvalifisert. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert. Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. ingen psoriasisartritt) kan være kvalifisert
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison >= 10 mg/dag eller tilsvarende, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og TNF-alfa-antagonister) innen 2 uker før screening. Bruk av aktuelle øyedråper, lokale injeksjoner eller inhalerte kortikosteroider (f. flutikason for kronisk obstruktiv lungesykdom) er tillatt. Bruk av orale mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison for pasienter med ortostatisk hypotensjon) er tillatt. Fysiologiske doser av kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt. Lavdose kortikosteroider i kort varighet [5 mg prednison én gang daglig (QD) i 2 uker] som symptomatisk behandling og etter diskusjon med utrederen er tillatt. Merk: Pasienter med binyrebarksvikt kan ta 5 mg prednison eller tilsvarende daglig
• Personer bør ha en internasjonal normalisert ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling. Personer på antikoagulantbehandling bør ha en protrombintid (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT) innenfor terapeutisk rekkevidde av tiltenkt bruk og ingen historie med alvorlig blødning. Pasienter som trenger terapeutisk antikoagulasjon og ikke kan seponere antikoagulasjon på en sikker måte i løpet av dagen før, dagen for og dagen etter injeksjon er ekskludert. Pasienter som trenger antikoagulasjon med warfarin er ekskludert med mindre de kan gå over til et alternativt antikoagulasjonsmiddel (f.eks. lavmolekylært heparin eller direkte orale antikoagulantia) før innrullering. Blodplatehemmere (f.eks. aspirin, klopidogrel, etc.) anses ikke som antikoagulantia i denne studiens formål (dvs. de er tillatt)
• Andre medisinske, sosiale eller psykiatriske faktorer som forstyrrer medisinsk hensiktsmessighet og/eller evne til å følge studien, som bestemt av hovedetterforskeren (PI)
• Deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før påmelding. Fertilitet er definert som kvinner som ikke har blitt kirurgisk sterilisert og som ikke er postmenopausale (menstruasjonsfrie i minst 1 år)
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har tenkt å amme i løpet av studien
• Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager før påmelding
• Pasienter med en underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, deltakelse ikke ville være i deltakerens beste (f.eks. kompromitterer helsen til forsøkspersonen) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollvurderinger
• MELANOM SPESIFIKKE: Uveal eller koroidalt melanom. Denne enheten er ekskludert på grunn av fraværet av rikelige mutasjoner
• BRYSTSPESIFIKKE: Pasienter med symptomatisk sykdom inkludert pasienter med symptomatiske lungemetastaser, benmargserstatning med assosiert cytopeni eller signifikante levermetastaser med assosiert leverdysfunksjon