Personligt neo-antigen peptidvaccin för behandling av steg IIIC-IV melanom eller hormonreceptorpositiv Her2 negativ metastaserad refraktär bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga och/eller manliga patienter är >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Patienterna måste ha minst 1 lesion (eller aggregerade lesioner) för att erhålla tumörvävnad för resektion av >= 1 cm eller >= 4 kärnbiopsier godtagbara. Mottaglig för bild (datortomografi [CT], ultraljud [U/S] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) guidad biopsi för vävnadsinsamling som är nödvändig för identifiering av neoantigen. Antingen primära eller metastatiska platser är alternativ för vävnadsinsamling
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier: Deltagare måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en målskada som kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 10 mm, om inte lymfkörteln i vilket fall kort axel måste vara >= 15 mm. Baslinjeavbildning (till exempel diagnostisk CT-bröst/buk/bäcken, PET-CT-skanning och avbildning av den drabbade extremiteten efter behov), hjärnavbildning (MRT eller CT-skanning) måste erhållas inom 45 dagar före start av första planerade vaccindosinfusion . MRT kan ersätta CT hos patienter som inte kan ha CT-kontrast
• Serumkreatin < 1,5 mg/dL eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 60 ml/min
• Totalt bilirubin (tBili) < 1,5 x övre normalgräns (ULN) och ett aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) < 2,5 x ULN och < 5 x ULN för försökspersoner med dokumenterad levermetastasering. Patienter med misstänkt Gilberts syndrom kan inkluderas om tBili > 3 men inga andra tecken på leverdysfunktion
• =< andnöd av grad 1 och mättat syre (SaO2) >= 92 % på omgivande luft. Om positronemissionstomografi (PFT) utförs baserat på den behandlande läkarens kliniska bedömning, patienter med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEVI) >= 70 % av förväntad och kolmonoxiddiffunderande förmåga (DLCO) (korrigerad) på > = 60 % av de förutspådda kommer att vara berättigade
• Patienter med aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit eller en historia av ILD/pneumonit som kräver behandling med systemiska steroider kommer att exkluderas
• Patienter 60 år eller äldre måste ha en utvärdering av vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) utförd inom 60 dagar före inskrivning. LVEF kan fastställas med ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA), och vänster ejektionsfraktion måste vara >= 50 %. Hjärtutvärdering för andra patienter avgörs av den behandlande läkaren
• Försökspersoner med en historia av myokardit eller kongestiv hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificering III eller IV), såväl som instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad infektion eller hjärtinfarkt 6 månader innan studiestart utesluten
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000 celler/mm^3
• Hemoglobin >= 9 mg/dL
• Trombocytantal >= 50 000/uL
• Toxicitet från tidigare behandling måste återställas till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.) 5 grad 2 eller lägre
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra procedurer
• Kan förstå och ge ett skriftligt informerat samtycke
• Effekterna av neoantigenvaccination på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste patienter som har sex som kan leda till graviditet samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod, barriärmetod eller abstinens) under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid medan hon deltar i studien ska hon omedelbart informera sin studieläkare och kommer inte att få någon mer studiebehandling
• MELANOMSPECIFIK: Vävnadsbekräftelse av melanom: Histologiskt bekräftat metastaserande (återkommande eller de novo stadium IV) eller inoperabelt lokalt framskridet (stadium IIIC eller IIID) kutant, akralt, konjunktivalt eller mukosalt melanom, enligt definitionen av American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8.0. Bekräftelse av diagnos måste vara eller ha utförts genom intern patologisk granskning av arkiv, initial eller efterföljande biopsi eller annat patologiskt material vid Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC)
• MELANOMSPECIFIK: Patienter måste ha fått stadiespecifik standardbehandling enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer och ha ihållande/återfallande sjukdom efter minst en behandlingslinje innan de registrerades för studien
• MELANOM SPECIFIK: Känd BRAF-mutationsstatus

• MELANOM SPECIFIK: Historik av detekterbar sjukdom under/efter behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare, enligt definitionen av Society of Immunotherapy of Cancers definition av primär eller sekundär resistens:

  • Läkemedelsexponering >= 6 veckor och bästa respons progressiv sjukdom (PD) eller stabil sjukdom (SD) < 6 månader eller
  • Läkemedelsexponering >= 6 månader och bästa svar komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller SD > 6 månader
  • En bekräftande skanning som utförs minst 4 veckor efter sjukdomens ihållande/progression krävs

• BRÖSTCANCER SPECIFIK: Vävnadsbekräftelse av hormonreceptor (HR) positiv, HER2 negativ bröstcancer:

  • Hormonreceptor (HR) positiv bröstcancer som definieras av endera eller båda av följande kriterier:

    • Östrogenreceptor (ER) positiv sjukdom definierad enligt följande dokumenterad av ett lokalt laboratorium: 1-100 % positiva färgade celler baserat på de novo tumörbiopsi
    • Progesteronreceptor (PR) positiv sjukdom definierad enligt följande dokumenterad av ett lokalt laboratorium: 1-100 % positiva färgade celler baserat på de novo tumörbiopsi

  • Human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) negativ sjukdom som dokumenterats av ett lokalt laboratorium med HER2-negativitet definierad som:

    • Immunhistokemipoäng 0/1+ eller
  • Negativ genom in situ hybridisering (fluorescens in situ hybridisering [FISH]/kromogen in situ hybridisering [CISH]/silverförstärkt in situ hybridisering [SISH]) enligt NCCN:s kliniska riktlinjer inom onkologi för bröstcancer för att tolka in situ hybridisering (FISH) /CISH/SISH) resultat för HER2-status.
  • Bekräftelse av diagnos måste vara eller ha utförts genom intern patologisk granskning av arkiv, initial eller efterföljande biopsi eller annat patologiskt material vid FHCRC/SCCA/UWMC
• BRÖSTCANCERSPECIFIK: Patienter måste ha fått stadiespecifik standardbehandling enligt NCCN:s riktlinjer och ha ihållande/återfallande sjukdom efter minst en behandlingslinje innan inskrivningen i studien

Exklusions kriterier:

• Fertila manliga patienter och kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda 2 mycket effektiva preventivmetoder enligt beskrivningen i detta protokoll under hela studien och i minst 5 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten
• Alla anamnes på en immunrelaterad biverkning av grad 4 som tillskrivs tidigare cancerimmunterapi CIT (annat än endokrinopati som hanteras med ersättningsterapi eller asymtomatisk förhöjning av serumamylas eller lipas)
• Varje historia av en immunrelaterad biverkning av grad 3 tillskriven tidigare CIT som krävde permanent utsättande av det tidigare immunterapeutiska medlet
• Immunrelaterade biverkningar relaterade till tidigare CIT (annat än endokrinopati som hanteras med ersättningsterapi eller stabil vitiligo) som inte har försvunnit till baslinjen. Patienter som behandlas med kortikosteroider för immunrelaterade biverkningar måste visa frånvaro av relaterade symtom eller tecken i >= 4 veckor efter avslutad behandling med kortikosteroider
• Okontrollerad tumörrelaterad smärta. Patienter som behöver narkotiska smärtstillande läkemedel måste ha en stabil behandlingsregimen när studien påbörjas. Symtomatiska lesioner som är mottagliga för palliativ strålbehandling (t.ex. benmetastaser eller metastaser som orsakar nervpåverkan) bör behandlas > 4 veckor före inskrivning. Patienter bör återhämta sig från effekterna av strålning
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering mer än en gång var 28:e dag. Innestående dränagekatetrar (t.ex. PleurX) är tillåtna
• Patienter med kända symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har avslutat sin behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation före studiestart, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 4 veckor och är neurologiskt stabila under >= 1 månad (bekräftat av magnetisk resonanstomografi [MRT])
• Patienter med snabbt fortskridande sjukdom, symptomatisk visceral sjukdom eller patienter som förväntas ha snabbt progressiv sjukdom under loppet av flera månader trots överbryggande behandling som godkänts av protokollet
• Kända primära immunbrister, antingen cellulära (t.ex. DiGeorges syndrom, T-negativ allvarlig kombinerad immunbrist [SCID]) eller kombinerade T- och B-cellsimmunbrister (t.ex. T- och B-negativ SCID, Wiskott-Aldrichs syndrom, ataxi, telangiectasi vanlig variabel immunbrist)
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation
• Positivt test för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med aktiv infektion som orsakar feber (temperatur > 38,1 grader Celsius [C]) eller patienter med oförklarlig feber (temperatur > 38,1 C) kanske inte får prövningsprodukten om inte febern är =< 38,1 i 5 dagar före start
• Aktiv okontrollerad infektion: individer med hepatit C i anamnesen som framgångsrikt har slutfört antiviral behandling med en odetekterbar virusmängd, och de med hepatit B som har, enligt standardpraxis, hepatit välkontrollerad med medicinering (t.ex. ASAT och ALAT < 5 x ULN) kan inkluderas
• Historik av autoimmun sjukdom som inte har kontrollerats med behandling under de senaste 12 månaderna, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillain- Barres syndrom, multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit med följande undantag: Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade. Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. ingen psoriasisartrit) kan vara berättigade
• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison >= 10 mg/dag eller motsvarande, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och TNF-alfa-antagonister) inom 2 veckor före screening. Användning av topikala ögondroppar, lokala injektioner eller inhalerade kortikosteroider (t. flutikason för kronisk obstruktiv lungsjukdom) är tillåtet. Användning av orala mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison för patienter med ortostatisk hypotoni) är tillåtet. Fysiologiska doser av kortikosteroider för binjurebarksvikt är tillåtna. Lågdos kortikosteroider under en kort varaktighet [5 mg prednison en gång dagligen (QD) i 2 veckor] som symtomatisk behandling och efter diskussion med utredaren är tillåtna. Obs: Patienter med binjurebarksvikt kan ta 5 mg prednison eller motsvarande dagligen
• Försökspersoner bör ha ett internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling. Patienter som behandlas med antikoagulantia bör ha en protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning och ingen historia av allvarliga blödningar. Patienter som behöver terapeutisk antikoagulering och inte kan avbryta antikoagulering på ett säkert sätt under dagen före, dagen för och dagen efter injektionen är uteslutna. Patienter som behöver antikoagulering med warfarin utesluts såvida de inte kan övergå till ett alternativt antikoagulant (t.ex. lågmolekylärt heparin eller direkta orala antikoagulantia) före inskrivningen. Trombocythämmande medel (t.ex. acetylsalicylsyra, klopidogrel, etc.) betraktas inte som antikoagulantia för denna studies syften (dvs. de är tillåtna)
• Annan medicinsk, social eller psykiatrisk faktor som stör medicinsk lämplighet och/eller förmåga att följa studien, enligt bestämt av huvudutredaren (PI)
• Deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före inskrivningen. Fertilitet definieras som kvinnor som inte har steriliserats kirurgiskt och som inte är postmenopausala (fria från mens i minst 1 år)
• Kvinnliga patienter som ammar eller avser att amma under studiens varaktighet
• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före inskrivningen
• Patienter med något underliggande medicinskt tillstånd för vilket deltagande enligt utredaren inte skulle vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyrar patientens hälsa) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra protokollbedömningar
• MELANOM SPECIFIK: Uveal eller koroidalt melanom. Denna enhet är utesluten på grund av frånvaron av rikliga mutationer
• BRÖSTSPECIFIK: Patienter med symtomatisk sjukdom inklusive patienter med symtomatiska lungmetastaser, benmärgsersättning med tillhörande cytopeni eller signifikanta levermetastaser med tillhörande leverdysfunktion