Vaccin peptidique néo-antigène personnalisé pour le traitement du mélanome de stade IIIC-IV ou du cancer du sein réfractaire métastatique à récepteurs hormonaux positifs Her2 négatif

Critère d'intégration:

• Patients féminins et/ou masculins âgés de >= 18 ans
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Les patients doivent avoir au moins 1 lésion (ou lésions agrégées) pour obtenir du tissu tumoral pour une résection de >= 1 cm ou >= 4 biopsies au trocart acceptables. Se prête à la biopsie guidée par image (tomodensitométrie [TDM], échographie [U/S] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) pour la collecte de tissus nécessaire à l'identification des néoantigènes. Les sites primaires ou métastatiques sont des options pour la collecte de tissus
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 : les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion cible pouvant être mesurée dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) >= 10 mm, sauf ganglion lymphatique auquel cas le petit axe doit être >= 15 mm. L'imagerie de base (par exemple TDM diagnostique thorax/abdomen/pelvis, TEP-TDM et imagerie de l'extrémité affectée, le cas échéant), l'imagerie cérébrale (IRM ou TDM) doit être obtenue dans les 45 jours précédant le début de la première dose de vaccin prévue . L'IRM peut remplacer la TDM chez les patients incapables d'avoir un contraste CT
• Créatine sérique < 1,5 mg/dL ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 60 mL/min
• Bilirubine totale (tBili) < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN et < 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques documentées. Les patients suspects de syndrome de Gilbert peuvent être inclus si tBili > 3 mais pas d'autre preuve de dysfonctionnement hépatique
• =< dyspnée grade 1 et oxygène saturé (SaO2) >= 92% sur air ambiant. Si la tomographie par émission de positrons (PFT) est réalisée sur la base du jugement clinique du médecin traitant, les patients avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEVI) >= 70 % de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée) de > = 60 % des prédits seront éligibles
• Les patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle active (PI)/pneumonie ou ayant des antécédents de PI/pneumonie nécessitant un traitement avec des stéroïdes systémiques seront exclus
• Les patients âgés de 60 ans ou plus doivent avoir effectué une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les 60 jours précédant l'inscription. La FEVG peut être établie avec un échocardiogramme ou un balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA), et la fraction d'éjection gauche doit être >= 50 %. L'évaluation cardiaque pour les autres patients est à la discrétion du médecin traitant
• Les sujets ayant des antécédents de myocardite ou d'insuffisance cardiaque congestive (telle que définie par la classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association), ainsi que d'angor instable, d'arythmie cardiaque grave non contrôlée, d'infection non contrôlée ou d'infarctus du myocarde 6 mois avant l'entrée à l'étude seront exclu
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine >= 9 mg/dL
• Numération plaquettaire >= 50 000/uL
• La toxicité d'un traitement antérieur doit être ramenée à la version (v.)5 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) de grade 2 ou moins
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures
• Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
• Les effets de la vaccination néo-antigène sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les patientes qui ont des rapports sexuels pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale, méthode barrière de contraception ou abstinence) pendant la durée de leur participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte pendant sa participation à l'étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude et ne recevra plus de traitement à l'étude.
• SPÉCIFIQUE AU MÉLANOME : confirmation tissulaire du mélanome : mélanome cutané, acral, conjonctival ou muqueux confirmé histologiquement (stade IV récurrent ou de novo) ou localement avancé non résécable (stade IIIC ou IIID), tel que défini par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8.0. La confirmation du diagnostic doit être ou avoir été effectuée par un examen pathologique interne des archives, de la biopsie initiale ou ultérieure ou de tout autre matériel pathologique au Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC)
• SPÉCIFIQUE AU MÉLANOME : les patients doivent avoir reçu un traitement standard de soins spécifique à l'étape conformément aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) et avoir une maladie persistante/récurrente après au moins une ligne de traitement avant l'inscription à l'étude
• SPÉCIFIQUE AU MÉLANOME : statut mutationnel BRAF connu

• SPÉCIFIQUE AU MÉLANOME : Antécédents de maladie détectable pendant/après un traitement avec un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1, tel que défini par la définition de résistance primaire ou secondaire de la Society of Immunotherapy of Cancer :

  • Exposition au médicament >= 6 semaines et meilleure réponse maladie progressive (MP) ou maladie stable (SD) < 6 mois ou
  • Exposition au médicament >= 6 mois et meilleure réponse réponse complète (RC), réponse partielle (PR) ou SD > 6 mois
  • Une analyse de confirmation effectuée au moins 4 semaines après la persistance/progression de la maladie est requise

• SPÉCIFIQUE AU CANCER DU SEIN : Confirmation tissulaire du cancer du sein positif pour les récepteurs hormonaux (HR) et HER2 négatif :

  • Cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux (RH) tel que défini par l'un ou les deux critères suivants :

    • Maladie positive au récepteur des œstrogènes (RE) définie comme suit documentée par un laboratoire local : 1 à 100 % de cellules colorées positives sur la base d'une biopsie tumorale de novo
    • Maladie positive au récepteur de la progestérone (PR) définie comme suit documentée par un laboratoire local : 1 à 100 % de cellules colorées positives sur la base d'une biopsie tumorale de novo

  • Maladie négative pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) telle que documentée par un laboratoire local avec une négativité HER2 définie comme :

    • Score immunohistochimique 0/1+ ou
  • Négatif par hybridation in situ (hybridation in situ fluorescente [FISH]/hybridation in situ chromogénique [CISH]/hybridation in situ améliorée par l'argent [SISH]) selon les directives de pratique clinique du NCCN en oncologie pour le cancer du sein pour interpréter l'hybridation in situ (FISH /CISH/SISH) résultats pour le statut HER2.
  • La confirmation du diagnostic doit être ou avoir été effectuée par un examen pathologique interne des archives, de la biopsie initiale ou ultérieure ou de tout autre matériel pathologique au FHCRC / SCCA / UWMC
• SPÉCIFIQUE AU CANCER DU SEIN : les patientes doivent avoir reçu une thérapie standard spécifique à l'étape conformément aux directives du NCCN et avoir une maladie persistante/récurrente après au moins une ligne de traitement avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients masculins fertiles et patientes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de produit expérimental
• Tout antécédent d'événement indésirable de grade 4 lié au système immunitaire attribué à une immunothérapie anticancéreuse antérieure CIT (autre qu'une endocrinopathie gérée avec une thérapie de remplacement ou une élévation asymptomatique de l'amylase ou de la lipase sérique)
• Tout antécédent d'événement indésirable de grade 3 lié au système immunitaire attribué à une CIT antérieure qui a nécessité l'arrêt définitif de l'agent immunothérapeutique antérieur
• Événements indésirables d'origine immunitaire liés à une CIT antérieure (autres que l'endocrinopathie gérée avec une thérapie de remplacement ou un vitiligo stable) qui n'ont pas été résolus au départ. Les patients traités avec des corticostéroïdes pour des événements indésirables d'origine immunitaire doivent démontrer l'absence de symptômes ou de signes associés pendant >= 4 semaines après l'arrêt des corticostéroïdes
• Douleur liée à la tumeur incontrôlée. Les patients nécessitant des analgésiques narcotiques doivent suivre un régime stable au début de l'étude. Les lésions symptomatiques se prêtant à la radiothérapie palliative (par exemple, les métastases osseuses ou les métastases provoquant un conflit nerveux) doivent être traitées > 4 semaines avant l'inscription. Les patients doivent être remis des effets des radiations
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété plus d'une fois tous les 28 jours. Les cathéters de drainage à demeure (p. ex., PleurX) sont autorisés
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement et se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant l'entrée dans l'étude, ont interrompu le traitement aux corticostéroïdes pour ces métastases pendant au moins 4 semaines et sont neurologiquement stables pendant >= 1 mois (confirmé par imagerie par résonance magnétique [IRM])
• Patients atteints d'une maladie évoluant rapidement, d'une maladie viscérale symptomatique ou patients dont on s'attend à ce que la maladie progresse rapidement au cours de plusieurs mois malgré un traitement relais approuvé par le protocole
• Immunodéficiences primaires connues, soit cellulaires (p. déficit immunitaire commun variable)
• Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organe solide antérieure
• Test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Les patients présentant une infection active provoquant de la fièvre (température > 38,1 °C) ou les sujets présentant une fièvre inexpliquée (température > 38,1 C) ne peuvent pas recevoir le produit expérimental à moins que la fièvre ne soit = < 38,1 pendant les 5 jours précédant le début du traitement.
• Infection active non contrôlée : personnes ayant des antécédents d'hépatite C qui ont terminé avec succès un traitement antiviral avec une charge virale indétectable, et celles atteintes d'hépatite B qui ont, selon la pratique courante, une hépatite bien contrôlée par des médicaments (par exemple, AST et ALT < 5 x LSN) peuvent être inclus
• Antécédents de maladie auto-immune qui n'a pas été contrôlée par un traitement au cours des 12 derniers mois, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la maladie de Guillain- Syndrome de Barre, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite avec les exceptions suivantes : les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune sous dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles. Les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, pas d'arthrite psoriasique) peuvent être éligibles
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone> = 10 mg / jour ou équivalent, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les antagonistes du TNF-alpha) dans les 2 semaines précédant le dépistage. L'utilisation de gouttes topiques, ophtalmiques, d'injections locales ou de corticostéroïdes inhalés (par ex. fluticasone pour la bronchopneumopathie chronique obstructive) est autorisée. L'utilisation de minéralocorticoïdes oraux (par ex. fludrocortisone pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique) est autorisé. Les doses physiologiques de corticoïdes pour l'insuffisance surrénalienne sont autorisées. Les corticostéroïdes à faible dose pendant une courte durée [5 mg une fois par jour (QD) de prednisone pendant 2 semaines] comme traitement symptomatique et après discussion avec l'investigateur sont autorisés. Remarque : Les patients souffrant d'insuffisance surrénalienne peuvent prendre 5 mg de prednisone ou équivalent par jour
• Les sujets doivent avoir un rapport international normalisé (INR) ou un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant. Les sujets sous traitement anticoagulant doivent avoir un temps de prothrombine (PT) ou un temps de thromboplastine partielle (PTT) dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue et aucun antécédent d'hémorragie grave. Les patients qui nécessitent une anticoagulation thérapeutique et qui ne peuvent pas interrompre l'anticoagulation en toute sécurité pendant la veille, le jour de et le jour après l'injection sont exclus. Les patients nécessitant une anticoagulation avec de la warfarine sont exclus à moins qu'ils ne puissent passer à un autre anticoagulant (par exemple, héparine de bas poids moléculaire ou anticoagulants oraux directs) avant l'inscription. Les agents antiplaquettaires (par exemple, l'aspirine, le clopidogrel, etc.) ne sont pas considérés comme des anticoagulants aux fins de cette étude (c'est-à-dire qu'ils sont autorisés)
• Autre facteur médical, social ou psychiatrique qui interfère avec la pertinence médicale et / ou la capacité de se conformer à l'étude, tel que déterminé par le chercheur principal (PI)
• Les participants en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription. Le potentiel de procréation est défini comme les femmes qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement et qui ne sont pas ménopausées (sans règles depuis au moins 1 an)
• Patientes qui allaitent ou ont l'intention d'allaiter pendant la durée de l'étude
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription
• Patients présentant une condition médicale sous-jacente pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromet la santé du sujet) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations du protocole
• SPÉCIFIQUE AU MÉLANOME : mélanome uvéal ou choroïdien. Cette entité est exclue en raison de l'absence de mutations abondantes
• SPÉCIFIQUE AU SEIN : patientes présentant une maladie symptomatique, y compris les patientes présentant des métastases pulmonaires symptomatiques, un remplacement de la moelle osseuse avec cytopénie associée ou des métastases hépatiques importantes avec un dysfonctionnement hépatique associé