IIIC-IV기 흑색종 또는 호르몬 수용체 양성 Her2 음성 전이성 난치성 유방암 치료를 위한 맞춤형 신항원 펩티드 백신

포함 기준:

• 여성 및/또는 남성 환자 연령 >= 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 환자는 >= 1cm 또는 >= 4개의 코어 생검이 허용되는 절제를 위한 종양 조직을 얻기 위해 적어도 1개의 병변(또는 응집 병변)이 있어야 합니다. 신생항원 식별에 필요한 조직 수집을 위한 영상(컴퓨터 단층촬영[CT], 초음파[U/S] 또는 자기공명영상[MRI]) 유도 생검에 적합합니다. 원발성 또는 전이성 부위는 조직 수집을 위한 옵션입니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 의한 측정 가능한 질병: 참가자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 >= 10 mm로 측정될 수 있는 적어도 하나의 표적 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 짧은 축이 >= 15mm여야 하는 림프절이 아닌 경우. 기본 영상(예: 진단용 CT 흉부/복부/골반, PET CT 스캔 및 해당하는 환측 사지 영상), 뇌 영상(MRI 또는 ​​CT 스캔)은 첫 번째 계획된 백신 투여 시작 전 45일 이내에 획득해야 합니다. . MRI는 CT 조영이 불가능한 환자에서 CT를 대체할 수 있습니다.
• 혈청 크레아틴 < 1.5 mg/dL 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) > 60 mL/min
• 기록된 간 전이가 있는 피험자의 경우 총 빌리루빈(tBili) < 1.5 x 정상 상한(ULN) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x ULN 및 < 5 x ULN. 길버트 증후군이 의심되는 환자는 tBili > 3이지만 간 기능 장애의 다른 증거가 없는 경우 포함될 수 있습니다.
• =< 1등급 호흡곤란 및 포화 산소(SaO2) >= 주변 공기에서 92%. 주치의의 임상적 판단에 따라 양전자방출단층촬영(PFT)을 시행할 경우 1초간 강제호기량(FEVI) >= 예측치의 70% 이상, 일산화탄소 확산능력(DLCO)(보정치) > = 예측의 60%가 적합합니다.
• 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 60세 이상의 환자는 등록 전 60일 이내에 좌심실 박출률(LVEF) 평가를 받아야 합니다. LVEF는 심초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition Scan) 스캔으로 설정할 수 있으며 왼쪽 박출률은 >= 50%여야 합니다. 다른 환자에 대한 심장 평가는 담당 의사의 재량에 따릅니다.
• 심근염 또는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III 또는 IV에 의해 정의됨), 불안정 협심증, 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥, 조절되지 않는 감염 또는 심근경색의 병력이 있는 피험자는 연구 시작 6개월 전에 제외된
• 절대 호중구 수(ANC) > 1000 세포/mm^3
• 헤모글로빈 >= 9mg/dL
• 혈소판 수치 >= 50,000/uL
• 이전 요법의 독성은 NCI(National Cancer Institute) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v.)5 등급 2 이하로 회복되어야 합니다.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력
• 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있음
• 발달 중인 인간 태아에 대한 신항원 백신접종의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 임신으로 이어질 수 있는 성관계를 갖는 환자는 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬, 배리어 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 연구에 참여하는 동안 임신한 경우, 그녀는 즉시 연구 의사에게 알려야 하며 더 이상 연구 치료를 받지 않을 것입니다.
• 흑색종 특이적: 흑색종의 조직 확인: AJCC(American Joint Committee on Cancer)에서 정의한 바와 같이 조직학적으로 확인된 전이성(재발성 또는 신규 IV기) 또는 절제 불가능한 국소 진행성(IIIC 또는 IIID기) 피부, 말단, 결막 또는 점막 흑색종 v8.0. 진단 확인은 Fred Hutchinson Cancer Research Center(FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance(SCCA)/University of Washington Medical Center(UWMC)에서 보관, 초기 또는 후속 생검 또는 기타 병리학적 자료의 내부 병리학 검토를 통해 수행했거나 수행해야 합니다.
• 흑색종 특이적: 환자는 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따라 단계별 표준 치료 요법을 받아야 하며 연구에 등록하기 전에 최소 한 라인의 요법 후에 지속성/재발성 질환이 있어야 합니다.
• 특정 흑색종: 알려진 BRAF 돌연변이 상태

• 흑색종 특이적: PD-1 또는 PD-L1 억제제로 치료하는 동안/후에 검출 가능한 질병의 병력(Society of Immunotherapy of Cancer의 1차 또는 2차 내성 정의에 의해 정의됨):

  • 약물 노출 >= 6주 및 최고 반응 진행성 질환(PD) 또는 안정 질환(SD) < 6개월 또는
  • 약물 노출 >= 6개월 및 최상의 반응 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 SD > 6개월
  • 질병의 지속/진행이 필요한 시점으로부터 최소 4주 후에 수행되는 확증적 스캔

• BREAST CANCER SPECIFIC: 호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 음성 유방암의 조직 확인:

  • 다음 기준 중 하나 또는 둘 모두에 의해 정의된 호르몬 수용체(HR) 양성 유방암:

    • 지역 실험실에서 다음과 같이 정의된 에스트로겐 수용체(ER) 양성 질환: 신규 종양 생검에 기반한 1-100% 양성 염색 세포
    • 프로게스테론 수용체(PR) 양성 질병은 지역 실험실에서 다음과 같이 문서화했습니다. 신규 종양 생검에 기반한 1-100% 양성 염색 세포

  • 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 질병은 다음과 같이 정의된 HER2 음성으로 지역 실험실에서 문서화되었습니다.

    • 면역조직화학 점수 0/1+ 또는
  • in situ hybridization(FISH) 해석을 위한 유방암 종양학의 NCCN 임상 진료 지침에 따라 in situ hybridization(형광 in situ hybridization[FISH]/chromogenic in situ hybridization[CISH]/silver-enhanced in situ hybridization[SISH])) 음성 /CISH/SISH) HER2 상태에 대한 결과.
  • FHCRC/SCCA/UWMC에서 보관, 초기 또는 후속 생검 또는 기타 병리학적 물질의 내부 병리학적 검토에 의해 진단 확인이 수행되었거나 수행되었어야 합니다.
• 유방암 특이적: 환자는 NCCN 가이드라인에 따라 단계별 표준 치료 요법을 받았어야 하며 연구에 등록하기 전에 최소 한 라인의 치료 후 지속성/재발성 질환이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 이 프로토콜에 설명된 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 남성 환자 및 가임 여성 환자
• 이전 암 면역요법 CIT에 기인한 면역 관련 4등급 부작용의 병력(대체 요법으로 관리되는 내분비병증 또는 혈청 아밀라아제 또는 리파아제의 무증상 상승 제외)
• 이전 면역치료제의 영구적인 중단이 필요한 이전 CIT에 기인한 면역 관련 3등급 이상 반응의 모든 이력
• 기준치로 해결되지 않은 이전 CIT(대체 요법으로 관리되는 내분비병증 또는 안정 백반증 제외)와 관련된 면역 관련 부작용. 면역 관련 부작용에 대해 코르티코스테로이드로 치료받은 환자는 코르티코스테로이드 중단 후 >= 4주 동안 관련 증상 또는 징후가 없음을 입증해야 합니다.
• 통제되지 않는 종양 관련 통증. 마약성 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 완화 방사선 요법이 가능한 증상성 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 > 4주 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다.
• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 28일마다 1회 이상 반복 배액이 필요한 복수. 유치 배액 카테터(예: PleurX)는 허용됩니다.
• 증상이 있는 뇌 전이가 알려진 환자. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 치료를 완료하고 연구 참여 이전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단했으며 >= 동안 신경학적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다. 1개월(자기공명영상[MRI]으로 확인)
• 질병의 급속한 진행, 증후성 내장질환 또는 프로토콜에서 승인된 가교요법에도 불구하고 수개월에 걸쳐 급격한 질병의 진행이 예상되는 환자
• 세포성(예: 디조지 증후군, T-음성 중증 복합 면역결핍[SCID]) 또는 T- 및 B-세포 복합 면역결핍(예: T- 및 B-음성 SCID, Wiskott-Aldrich 증후군, 모세혈관확장성 운동실조, 공통 가변성 면역결핍)
• 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대한 양성 검사
• 열을 유발하는 활동성 감염 환자(체온 > 38.1°C[C]) 또는 원인 불명의 열(체온 > 38.1C)이 있는 피험자는 시작 전 5일 동안 열이 =< 38.1이 아닌 한 시험 제품을 받을 수 없습니다.
• 통제되지 않은 활동성 감염: C형 간염 이력이 있는 개인으로서 감지할 수 없는 바이러스 부하로 항바이러스 요법을 성공적으로 완료한 개인 및 표준 관행에 따라 약물로 간염이 잘 통제된 B형 간염 환자(예: AST 및 ALT < 5 x ULN)이 포함될 수 있음
• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭- 바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염(다음 예외 사항 포함): 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선 기능저하증의 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다. 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자가 적합할 수 있습니다. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증(예: 건선성 관절염 없음)이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
• 스크리닝 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손 >= 10 mg/일 또는 등가물, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 TNF-알파 길항제를 포함하나 이에 제한되지 않음)를 사용한 치료. 국소, 안약, 국소 주사 또는 흡입용 코르티코스테로이드(예: 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 플루티카손)이 허용됩니다. 경구 미네랄로코르티코이드(예: 기립성 저혈압 환자의 경우 플루드로코르티손(fludrocortisone)을 사용할 수 있습니다. 부신 기능 부전을 위한 코르티코스테로이드의 생리적 용량은 허용됩니다. 증상 치료 및 조사자와의 논의에 따라 단기간 동안 저용량 코르티코스테로이드[2주 동안 1일 1회(QD) 프레드니손 5mg]가 허용됩니다. 참고: 부신 기능 부전 환자는 매일 5mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 양을 복용할 수 있습니다.
• 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 피험자는 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN을 가져야 합니다. 항응고제 치료를 받는 피험자는 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 있어야 하며 심한 출혈의 병력이 없어야 합니다. 치료적 항응고가 필요하고 주사 전날, 주사 당일, 주사 후 하루 동안 안전하게 항응고를 중단할 수 없는 환자는 제외됩니다. 등록 전에 대체 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 직접 경구 항응고제)로 전환할 수 있는 경우가 아니면 와파린을 사용한 항응고 요법이 필요한 환자는 제외됩니다. 항혈소판제(예: 아스피린, 클로피도그렐 등)는 이 연구의 목적상 항응고제로 간주되지 않습니다(즉, 허용됨).
• 연구책임자(PI)가 결정한 의학적 적합성 및/또는 연구 순응 능력을 방해하는 기타 의학적, 사회적 또는 정신적 요인
• 가임 가능성이 있는 참여자는 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임기는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았고 폐경 후(최소 1년 동안 월경이 없는 상태)가 아닌 여성으로 정의됩니다.
• 수유 중이거나 연구 기간 동안 모유 수유를 하려는 여성 환자
• 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종한 환자
• 연구자의 의견에 따라 참여가 참가자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 피험자의 건강을 위태롭게 함) 프로토콜 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 근본적인 의학적 상태가 있는 환자
• 특정 흑색종: 포도막 또는 맥락막 흑색종. 이 엔터티는 풍부한 돌연변이가 없기 때문에 제외됩니다.
• 유방 특이성: 증상이 있는 폐 전이, 관련 혈구 감소증을 동반한 골수 대체, 또는 관련 간 기능 장애를 동반한 심각한 간 전이가 있는 환자를 포함하여 증상이 있는 질환이 있는 환자