Personlig neo-antigen peptidvaccine til behandling af trin IIIC-IV melanom eller hormonreceptorpositiv Her2 negativ metastatisk refraktær brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvindelige og/eller mandlige patienter i alderen >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Patienter skal have mindst 1 læsion (eller aggregerede læsioner) for at opnå tumorvæv til resektion på >= 1 cm eller >= 4 kernebiopsier acceptable. Mulig for billed- (computertomografi [CT], ultralyd [U/S] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) guidet biopsi til vævsopsamling, der er nødvendig for neoantigen-identifikation. Enten primære eller metastatiske steder er muligheder for vævsopsamling
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier: Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én mållæsion, der kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 10 mm, medmindre lymfeknude i hvilket tilfælde kort akse skal være >= 15 mm. Baseline-billeddannelse (f.eks. diagnostisk CT bryst/mave/bækken, PET CT-scanning og billeddannelse af den berørte ekstremitet, alt efter hvad der er relevant), hjernebilleddannelse (MRI eller CT-scanning) skal foretages inden for 45 dage før start af første planlagte vaccinedosisinfusion . MR kan erstatte CT hos patienter, der ikke kan have CT kontrast
• Serumkreatin < 1,5 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 60 ml/min.
• Total bilirubin (tBili) < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og en aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN og < 5 x ULN for forsøgspersoner med dokumenteret levermetastaser. Patienter med mistanke om Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis tBili > 3, men ingen andre tegn på leverdysfunktion
• =< grad 1 dyspnø og mættet oxygen (SaO2) >= 92 % på omgivende luft. Hvis positronemissionstomografi (PFT) udføres baseret på den behandlende læges kliniske vurdering, vil patienter med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEVI) >= 70 % af forudsagt og kulmonoxiddiffunderende evne (DLCO) (korrigeret) på > = 60 % af det forventede vil være berettiget
• Patienter med aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller en historie med ILD/pneumonitis, der kræver behandling med systemiske steroider, vil blive udelukket
• Patienter på 60 år eller ældre skal have foretaget venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) evaluering inden for 60 dage før indskrivning. LVEF kan etableres med ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) scanning, og venstre ejektionsfraktion skal være >= 50%. Hjerteevaluering for andre patienter er efter den behandlende læges skøn
• Forsøgspersoner med en anamnese med myocarditis eller kongestiv hjerteinsufficiens (som defineret af New York Heart Association Funktionel klassifikation III eller IV), såvel som ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret infektion eller myokardieinfarkt 6 måneder før studiestart vil blive udelukket
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000 celler/mm^3
• Hæmoglobin >= 9 mg/dL
• Blodpladetal >= 50.000/uL
• Toksicitet fra tidligere behandling skal genfindes til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.)5 grad 2 eller mindre
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre procedurer
• I stand til at forstå og give et skriftligt informeret samtykke
• Effekten af ​​neoantigenvaccination på det menneskelige foster under udvikling er ukendt. Af denne grund skal patienter, der har sex, der kan føre til graviditet, acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention, barrieremetode til prævention eller afholdenhed) i hele undersøgelsens deltagelse. Skulle en kvinde blive gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge og vil ikke modtage mere undersøgelsesbehandling
• MELANOM SPECIFIK: Vævsbekræftelse af melanom: Histologisk bekræftet metastatisk (tilbagevendende eller de novo stadium IV) eller uoperabelt lokalt fremskreden (stadie IIIC eller IIID) kutant, acralt, konjunktivalt eller slimhindemelanom, som defineret af American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8.0. Bekræftelse af diagnosen skal være eller være blevet udført ved intern patologisk gennemgang af arkivalier, indledende eller efterfølgende biopsier eller andet patologisk materiale på Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC)
• MELANOM SPECIFIK: Patienter skal have modtaget fasespecifik standardbehandling i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) og have vedvarende/tilbagevendende sygdom efter mindst én behandlingslinje før tilmelding til undersøgelsen
• MELANOM SPECIFIK: Kendt BRAF mutationsstatus

• MELANOM SPECIFIK: Anamnese med påviselig sygdom under/efter behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, som defineret af Society of Immunotherapy of Cancers definition af primær eller sekundær resistens:

  • Lægemiddeleksponering >= 6 uger og bedste respons progressiv sygdom (PD) eller stabil sygdom (SD) < 6 måneder eller
  • Lægemiddeleksponering >= 6 måneder og bedste respons komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller SD > 6 måneder
  • En bekræftende scanning udført mindst 4 uger efter sygdommens persistens/progression er påkrævet

• BRYSTCANCER SPECIFIK: Vævsbekræftelse af hormonreceptor (HR) positiv, HER2 negativ brystkræft:

  • Hormonreceptor (HR) positiv brystkræft som defineret af enten det ene eller begge af følgende kriterier:

    • Østrogenreceptor (ER) positiv sygdom defineret som følger dokumenteret af et lokalt laboratorium: 1-100 % positive farvede celler baseret på de novo tumorbiopsi
    • Progesteronreceptor (PR) positiv sygdom defineret som følger dokumenteret af et lokalt laboratorium: 1-100 % positive farvede celler baseret på de novo tumorbiopsi

  • Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ sygdom som dokumenteret af et lokalt laboratorium med HER2-negativitet defineret som:

    • Immunhistokemi score 0/1+ eller
  • Negativ ved in situ hybridisering (fluorescens in situ hybridisering [FISH]/kromogen in situ hybridisering [CISH]/sølvforstærket in situ hybridisering [SISH]) i henhold til NCCNs kliniske retningslinjer for onkologi for brystkræft til fortolkning af in situ hybridisering (FISH) /CISH/SISH) resultater for HER2-status.
  • Bekræftelse af diagnosen skal være eller være udført ved intern patologisk gennemgang af arkivalier, indledende eller efterfølgende biopsier eller andet patologisk materiale på FHCRC/SCCA/UWMC
• BRYSTCANCER SPECIFIK: Patienter skal have modtaget fasespecifik standardbehandling i henhold til NCCN-retningslinjer og have vedvarende/tilbagevendende sygdom efter mindst én behandlingslinje før tilmelding til undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Fertile mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge 2 højeffektive præventionsmetoder som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Enhver anamnese med en immunrelateret grad 4-bivirkning tilskrevet tidligere cancerimmunterapi CIT (bortset fra endokrinopati behandlet med substitutionsterapi eller asymptomatisk forhøjelse af serumamylase eller lipase)
• Enhver historie med en immunrelateret grad 3 uønsket hændelse tilskrevet tidligere CIT, der krævede permanent seponering af det tidligere immunterapeutiske middel
• Immunrelaterede uønskede hændelser relateret til tidligere CIT (bortset fra endokrinopati behandlet med substitutionsterapi eller stabil vitiligo), som ikke er forsvundet til baseline. Patienter, der behandles med kortikosteroider for immunrelaterede bivirkninger, skal demonstrere fravær af relaterede symptomer eller tegn i >= 4 uger efter seponering af kortikosteroider
• Ukontrolleret tumorrelateret smerte. Patienter, der har behov for narkotisk smertestillende medicin, skal være på et stabilt regime ved studiestart. Symptomatiske læsioner, der er modtagelige for palliativ strålebehandling (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveimping) bør behandles > 4 uger før indskrivning. Patienter bør komme sig fra virkningerne af stråling
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning mere end én gang hver 28. dag. Indlagte drænkatetre (f.eks. PleurX) er tilladt
• Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation forud for studiestart, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk stabile i >= 1 måned (bekræftet af magnetisk resonansbilleddannelse [MRI])
• Patienter med hurtigt fremadskridende sygdom, symptomatisk visceral sygdom eller patienter, der forventes at have hurtigt fremadskridende sygdom i løbet af flere måneder på trods af brobehandling godkendt af protokollen
• Kendte primære immundefekter, enten cellulære (f.eks. DiGeorge syndrom, T-negativ svær kombineret immundefekt [SCID]) eller kombinerede T- og B-celle immundefekter (f.eks. T- og B-negativ SCID, Wiskott-Aldrich syndrom, ataksi, telangiectasi almindelig variabel immundefekt)
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation
• Positiv test for human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienter med aktiv infektion, der forårsager feber (temperatur > 38,1 grader Celsius [C]) eller forsøgspersoner med uforklarlig feber (temperatur > 38,1 C) får muligvis ikke forsøgsproduktet, medmindre feberen er =< 38,1 i 5 dage før start
• Aktiv ukontrolleret infektion: personer med en historie med hepatitis C, som med succes har afsluttet antiviral behandling med en upåviselig viral belastning, og dem med hepatitis B, som ifølge standardpraksis har hepatitis velkontrolleret på medicin (f.eks. ASAT og ALAT < 5 x ULN) kan inkluderes
• Anamnese med autoimmun sygdom, som ikke er blevet kontrolleret med behandling i de sidste 12 måneder, inklusive, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegener granulomatose, Sjogren syndrom, Guillain- Barre-syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis med følgende undtagelser: Patienter med en historie med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. ingen psoriasisgigt) kan være berettigede
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison >= 10 mg/dag eller tilsvarende, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og TNF-alfa-antagonister) inden for 2 uger før screening. Brug af topikale øjendråber, lokale injektioner eller inhalerede kortikosteroider (f. fluticason til kronisk obstruktiv lungesygdom) er tilladt. Brugen af ​​orale mineralokortikoider (f. fludrocortison til patienter med ortostatisk hypotension) er tilladt. Fysiologiske doser af kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt. Lavdosis kortikosteroider i kort varighed [5 mg en gang dagligt (QD) prednison i 2 uger] som symptomatisk behandling og efter drøftelse med investigator er tilladt. Bemærk: Patienter med binyrebarkinsufficiens kan tage 5 mg prednison eller tilsvarende dagligt
• Forsøgspersoner bør have et internationalt normaliseret forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling. Forsøgspersoner i antikoagulantbehandling bør have en protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) inden for det terapeutiske område af tilsigtet anvendelse og ingen historie med alvorlig blødning. Patienter, som har behov for terapeutisk antikoagulering og ikke kan seponere antikoagulering sikkert dagen før, dagen for og dagen efter injektionen, er udelukket. Patienter, der har behov for antikoagulering med warfarin, udelukkes, medmindre de kan skiftes til et alternativt antikoagulant (f.eks. lavmolekylært heparin eller direkte orale antikoagulantia) før indskrivning. Blodpladehæmmende midler (f.eks. aspirin, clopidogrel osv.) betragtes ikke som antikoagulantia i denne undersøgelses formål (dvs. de er tilladt)
• Anden medicinsk, social eller psykiatrisk faktor, der griber ind i den medicinske egnethed og/eller evnen til at overholde undersøgelsen, som bestemt af den primære investigator (PI)
• Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding. Den fødedygtige potentiale er defineret som kvinder, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, og som ikke er postmenopausale (fri for menstruation i mindst 1 år)
• Kvindelige patienter, der ammer eller har til hensigt at amme under undersøgelsens varighed
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før indskrivning
• Patienter med en underliggende medicinsk tilstand, for hvilken deltagelse efter investigators mening ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromitterer forsøgspersonens helbred), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre protokolvurderinger
• MELANOM SPECIFIK: Uveal eller choroidalt melanom. Denne enhed er udelukket på grund af fraværet af rigelige mutationer
• BRYSTSPECIFIKKE: Patienter med symptomatisk sygdom, herunder patienter med symptomatiske lungemetastaser, knoglemarvserstatning med tilhørende cytopeni eller signifikante levermetastaser med tilhørende leverdysfunktion