Gepersonaliseerd neo-antigeenpeptidevaccin voor de behandeling van stadium IIIC-IV melanoom of hormoonreceptorpositieve Her2-negatieve gemetastaseerde refractaire borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke en/of mannelijke patiënten leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Patiënten moeten ten minste 1 laesie (of geaggregeerde laesies) hebben om tumorweefsel te verkrijgen voor resectie van >= 1 cm of >= 4 kernbiopten die aanvaardbaar zijn. Geschikt voor beeldvorming (computertomografie [CT], echografie [U/S] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) geleide biopsie voor weefselverzameling die nodig is voor identificatie van neo-antigeen. Ofwel primaire of metastatische sites zijn opties voor weefselverzameling
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria: deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één doellaesie die kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >= 10 mm, tenzij lymfeklier, in dat geval moet de korte as >= 15 mm zijn. Baseline-beeldvorming (bijvoorbeeld diagnostische CT-borst/buik/bekken, PET-CT-scan en beeldvorming van de aangedane extremiteit indien van toepassing), beeldvorming van de hersenen (MRI of CT-scan) moet worden verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan de start van de eerste geplande infusie van de vaccindosis . MRI kan worden vervangen door CT bij patiënten die geen CT-contrast kunnen krijgen
• Serumcreatine < 1,5 mg/dL of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 ml/min
• Totaal bilirubine (tBili) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en een aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN en < 5 x ULN voor proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen. Patiënten met verdenking op het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als tBili > 3 maar geen ander bewijs van leverdisfunctie
• =< graad 1 kortademigheid en verzadigde zuurstof (SaO2) >= 92% op omgevingslucht. Als positronemissietomografie (PFT) wordt uitgevoerd op basis van het klinisch oordeel van de behandelend arts, kunnen patiënten met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEVI) >= 70% van de voorspelde en koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO) (gecorrigeerd) van > = 60% van voorspeld komt in aanmerking
• Patiënten met actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis die behandeling met systemische steroïden vereisen, worden uitgesloten
• Bij patiënten van 60 jaar of ouder moet binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving een evaluatie van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) worden uitgevoerd. LVEF kan worden vastgesteld met echocardiogram of multi-gated acquisitie scan (MUGA) scan, en de linker ejectiefractie moet >= 50% zijn. Cardiale evaluatie voor andere patiënten is ter beoordeling van de behandelend arts
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van myocarditis of congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door New York Heart Association Functionele classificatie III of IV), evenals onstabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zullen worden uitgesloten
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000 cellen/mm^3
• Hemoglobine >= 9 mg/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/uL
• Toxiciteit van eerdere therapie moet worden hersteld volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v.)5 graad 2 of minder
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere procedures
• In staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
• De effecten van neo-antigeenvaccinatie op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten patiënten die seks hebben die tot zwangerschap kan leiden, ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonaal, barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voor de duur van deelname aan het onderzoek. Mocht een vrouw tijdens deelname aan het onderzoek zwanger worden, dan moet zij haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen en zal zij geen verdere onderzoeksbehandeling meer krijgen
• MELANOMA SPECIFIEK: Weefselbevestiging van melanoom: histologisch bevestigd metastatisch (terugkerend of de novo stadium IV) of inoperabel lokaal gevorderd (stadium IIIC of IIID) huid-, acraal-, conjunctivaal- of slijmvliesmelanoom, zoals gedefinieerd door de American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8.0. Bevestiging van de diagnose moet worden of zijn uitgevoerd door interne pathologische beoordeling van archiefmateriaal, initiële of daaropvolgende biopsie of ander pathologisch materiaal bij Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC)
• MELANOMA SPECIFIEK: Patiënten moeten stadiumspecifieke standaardbehandeling hebben gekregen volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) en aanhoudende/terugkerende ziekte hebben na ten minste één therapielijn voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek
• MELANOMA SPECIFIEK: Bekende BRAF-mutatiestatus

• MELANOMA SPECIFIEK: Voorgeschiedenis van detecteerbare ziekte tijdens/na behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, zoals gedefinieerd door de definitie van primaire of secundaire resistentie van de Society of Immunotherapy of Cancer:

  • Geneesmiddelblootstelling >= 6 weken en beste respons progressieve ziekte (PD) of stabiele ziekte (SD) < 6 maanden of
  • Geneesmiddelblootstelling >= 6 maanden en beste respons complete respons (CR), partiële respons (PR) of SD > 6 maanden
  • Een bevestigende scan uitgevoerd ten minste 4 weken na persistentie/progressie van de ziekte is vereist

• BORSTKANKER SPECIFIEK: Weefselbevestiging van hormoonreceptor (HR) positieve, HER2-negatieve borstkanker:

  • Hormoonreceptor (HR) positieve borstkanker zoals gedefinieerd door één of beide van de volgende criteria:

    • Oestrogeenreceptor (ER)-positieve ziekte als volgt gedefinieerd, gedocumenteerd door een plaatselijk laboratorium: 1-100% positief gekleurde cellen op basis van de novo tumorbiopsie
    • Progesteronreceptor (PR)-positieve ziekte als volgt gedefinieerd, gedocumenteerd door een plaatselijk laboratorium: 1-100% positief gekleurde cellen op basis van de novo tumorbiopsie

  • Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve ziekte zoals gedocumenteerd door een lokaal laboratorium met HER2-negativiteit gedefinieerd als:

    • Immunohistochemiescore 0/1+ of
  • Negatief door in situ hybridisatie (fluorescentie in situ hybridisatie [FISH]/chromogene in situ hybridisatie [CISH]/zilverversterkte in situ hybridisatie [SISH]) per NCCN klinische praktijkrichtlijnen in oncologie voor borstkanker om in situ hybridisatie te interpreteren (FISH /CISH/SISH) resultaten voor HER2-status.
  • Bevestiging van de diagnose moet worden of zijn uitgevoerd door interne pathologiebeoordeling van archief-, initiële of daaropvolgende biopsie of ander pathologisch materiaal bij FHCRC/SCCA/UWMC
• SPECIFIEKE BORSTKANKER: Patiënten moeten stadiumspecifieke standaardbehandeling hebben gekregen volgens de NCCN-richtlijnen en aanhoudende/terugkerende ziekte hebben na ten minste één therapielijn voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Vruchtbare mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken zoals uiteengezet in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
• Elke voorgeschiedenis van een immuungerelateerde Graad 4 bijwerking toegeschreven aan eerdere kankerimmunotherapie CIT (anders dan endocrinopathie behandeld met substitutietherapie of asymptomatische verhoging van serumamylase of lipase)
• Elke voorgeschiedenis van een immuungerelateerde graad 3 bijwerking toegeschreven aan eerdere CIT die permanente stopzetting van het eerdere immunotherapeutische middel vereiste
• Immuungerelateerde bijwerkingen die verband houden met eerdere CIT (anders dan endocrinopathie behandeld met substitutietherapie of stabiele vitiligo) die niet zijn opgelost tot de uitgangswaarde. Patiënten die worden behandeld met corticosteroïden voor immuungerelateerde bijwerkingen moeten gedurende >= 4 weken na stopzetting van corticosteroïden afwezigheid van gerelateerde symptomen of tekenen aantonen.
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn. Patiënten die narcotische pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van de studie een stabiel regime volgen. Symptomatische laesies die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie (bijv. botmetastasen of metastasen die zenuwinklemming veroorzaken) moeten > 4 weken voorafgaand aan inschrijving worden behandeld. Patiënten moeten worden hersteld van de effecten van straling
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor meer dan eens per 28 dagen herhaalde drainage nodig is. Verblijfsdrainagekatheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan
• Patiënten met bekende symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze hun behandeling hebben voltooid en hersteld zijn van de acute effecten van radiotherapie of chirurgie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt en neurologisch stabiel zijn gedurende >= 1 maanden (bevestigd door magnetische resonantiebeeldvorming [MRI])
• Patiënten met een snel voortschrijdende ziekte, symptomatische viscerale ziekte, of patiënten bij wie wordt verwacht dat ze in de loop van enkele maanden een snel progressieve ziekte zullen krijgen, ondanks de door het protocol goedgekeurde overbruggingstherapie
• Bekende primaire immunodeficiënties, ofwel cellulaire (bijv. DiGeorge-syndroom, T-negatieve ernstige gecombineerde immunodeficiëntie [SCID]) of gecombineerde T- en B-cel-immunodeficiënties (bijv. T- en B-negatieve SCID, Wiskott-Aldrich-syndroom, ataxia telangiëctasie, gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie)
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere orgaantransplantatie
• Positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met een actieve infectie die koorts veroorzaakt (temperatuur > 38,1 °C [C]) of proefpersonen met onverklaarbare koorts (temperatuur > 38,1 °C) mogen het onderzoeksproduct niet krijgen, tenzij de koorts =< 38,1 gedurende 5 dagen voorafgaand aan de start
• Actieve ongecontroleerde infectie: personen met een voorgeschiedenis van hepatitis C die met succes antivirale therapie met een niet-detecteerbare virale belasting hebben voltooid, en personen met hepatitis B die, volgens de standaardpraktijk, hepatitis goed onder controle hebben met medicatie (bijv. ASAT en ALAT < 5 x ULN) kan worden opgenomen
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die in de afgelopen 12 maanden niet onder controle is gebracht met behandeling, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain- Barre-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis met de volgende uitzonderingen: Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen. Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. geen artritis psoriatica) komen mogelijk in aanmerking
• Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison >= 10 mg/dag of equivalent, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en TNF-alfa-antagonisten) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening. Het gebruik van topische oogdruppels, lokale injecties of inhalatiecorticosteroïden (bijv. fluticason voor chronische obstructieve longziekte) is toegestaan. Het gebruik van orale mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison voor patiënten met orthostatische hypotensie) is toegestaan. Fysiologische doses corticosteroïden voor bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan. Lage dosis corticosteroïden voor een korte duur [5 mg eenmaal daags (QD) prednison gedurende 2 weken] als symptomatische behandeling en na overleg met de onderzoeker is toegestaan. Opmerking: Patiënten met bijnierinsufficiëntie kunnen dagelijks 5 mg prednison of een equivalent daarvan innemen
• Proefpersonen moeten een internationaal genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN hebben, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt. Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) van proefpersonen die behandeld worden met antistollingsmiddelen moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik liggen en geen voorgeschiedenis van ernstige bloedingen hebben. Patiënten die therapeutische antistolling nodig hebben en die de antistolling niet veilig kunnen stopzetten op de dag vóór, de dag van en de dag na de injectie, worden uitgesloten. Patiënten die anticoagulantia met warfarine nodig hebben, worden uitgesloten, tenzij ze kunnen worden overgezet op een alternatief anticoagulans (bijv. laagmoleculaire heparine of directe orale anticoagulantia) voordat ze worden ingeschreven. Antibloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine, clopidogrel, enz.) worden voor de doeleinden van deze studie niet als anticoagulantia beschouwd (d.w.z. ze zijn toegestaan).
• Andere medische, sociale of psychiatrische factor die de medische geschiktheid en/of het vermogen om aan het onderzoek te voldoen verstoort, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI)
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en die niet postmenopauzaal zijn (minstens 1 jaar vrij van menstruatie).
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens de duur van het onderzoek
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een levend vaccin hebben gekregen
• Patiënten met een onderliggende medische aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijv. de gezondheid van de proefpersoon in gevaar brengt) of die protocolbeoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren
• MELANOMA SPECIFIEK: Uveal of Choroidal melanoom. Deze entiteit is uitgesloten vanwege de afwezigheid van overvloedige mutaties
• BORSTSPECIFIEK: Patiënten met symptomatische ziekte, waaronder patiënten met symptomatische longmetastasen, beenmergvervanging met geassocieerde cytopenie of significante levermetastasen met geassocieerde leverdisfunctie