腎機能障害および血液透析の参加者におけるINCB000928の薬物動態、安全性、薬力学を評価する研究

包含基準:

• ICF署名時の年齢が18歳以上82歳以下であること。
• 参加者は、MDRD式によって計算されたeGFRおよびHDの要件に基づいて、スクリーニング時に腎機能によって分類されます（グループ5）。
• ESRD のグループ 5 の対象となる参加者は、スクリーニング前に少なくとも 3 か月間 HD を受けています。
• グループ 1 の参加資格のある参加者は、スクリーニング時または 1 日目の病歴、身体検査、バイタルサイン、12 誘導心電図、または臨床検査室の測定値が正常から臨床的に重大な逸脱がないことによって判断され、健康状態にある必要があります。
• グループ 2 ～ 5 の対象となる参加者は、病歴、身体検査、バイタルサイン、12 誘導心電図、およびスクリーニング時および 1 日目の臨床検査結果によって判断される腎機能障害の程度と一致する医学的所見を有する可能性があります (グループ 2 ～ 5)。 4) または期間 1、1 日目 (グループ 5)。 医療モニターまたは研究者によって臨床的に重要ではないとみなされる異常所見のある参加者は適格です。
• スクリーニング時の BMI が 18.0 ～ 40.0 kg/m2 (両端を含む) の範囲内であること。
• プロトコールで定義された基準に基づいて、妊娠または子供の父親になることを回避する意欲。
• 経口薬を飲み込み、保持する能力。

除外基準:

• -スクリーニング後6か月以内の、制御されていないまたは不安定な心血管疾患、呼吸器疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、造血疾患、精神疾患、および/または神経疾患の病歴。
• 腎機能が急速に悪化している証拠。
• 現在機能している臓器移植を受けている、またはチェックイン後 6 週間以内に臓器移植が予​​定されている参加者。
• -治癒した基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内腺管癌、またはグリーソン6前立腺癌を除く、スクリーニング後5年以内の悪性腫瘍の病歴。
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な消化器疾患または手術の病歴（胆嚢摘出術および虫垂切除術は許可されています）。
• スクリーニング時または-1日目で臨床的に重要な異常な腎機能プロファイルによって示される腎疾患または腎損傷の病歴を有するグループ1の参加者。
• 参加者の病歴によって記録され、研究者によって臨床的に重要であると判断された、スクリーニング後30日以内に疾患状態の変化があったグループ2〜5の参加者。
• コントロールされていないまたは重度の心疾患の病歴または現在の診断がある。

• 以下のいずれかを含む、研究への参加に対する安全性の重大なリスク:

  1. 最近心筋梗塞を起こした方（チェックイン後6か月以内）。
  2. ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全。
  3. 不安定狭心症（チェックイン後6か月以内）。
  4. 臨床的に重大な（症候性の）不整脈（例、持続性心室頻拍、ペースメーカーを使用しない第2度または第3度房室ブロック）。
  5. 制御不能な高血圧。
• スクリーニング後 4 週間以内に大きな手術を受けた場合。
• スクリーニング後 4 週間以内（スクリーニングの場合は 2 週間以内）に血液銀行に献血してください。
• プラズマのみ）。
• -1日目（グループ1から4の場合）または期間1から4週間以内の輸血、
• 1 日目 (グループ 5)。
• 全身的な抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による治療を必要とする慢性または現在進行中の感染症。
• 検査結果が陽性で、HBV、HCV、または HIV の症状がある。 結果がHBVに対する以前の予防接種またはHBV感染による免疫と一致する参加者は、研究者の裁量により含まれる場合があります。
• グループ 1 の対象となる参加者は、スクリーニング後 6 か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品の使用歴がある人。
• グループ 2 ～ 5 に該当する参加者は、1 日あたり 10 本以上のタバコを吸うか、他のタバコまたはニコチンを含む製品を同等に使用し、投与日にタバコまたはニコチンの使用を控え、CRU 制限を遵守することを望まない参加者。
• スクリーニング後3か月以内のアルコール依存症の病歴。
• スクリーニングまたはチェックイン時のエタノール呼気検査陽性、または乱用薬物の尿または唾液スクリーニング陽性（繰り返しにより確認）で、許可されている併用薬によって説明がつかない。
• 現在の治療、または治験薬投与から30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の別の治験薬との治療、または別の治験薬研究への現在の登録。
• 現在の治療、または治験薬投与後30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内のCYP3A4またはP-gpの強力または中等度の誘導剤または阻害剤による治療（薬物相互作用データベースプログラム[ワシントン大学薬学部2002年を参照]を参照） ］禁止薬物については）。
• 治験薬投与後14日以内に処方薬を使用したことがある、または治験薬投与後7日以内に非処方薬/製品（ビタミン、ミネラル、植物療法薬/ハーブ/植物由来製剤を含む）を使用したグループ1の参加者。 ただし、場合によってはアセトアミノフェンやイブプロフェンの使用は許可されます。
• 治験薬投与後14日以内に処方薬を使用したグループ2～5の参加者（腎疾患に対する確立された治療法および治験薬投与前の少なくとも7日間安定していた関連疾患の治療を除く）研究者によって承認され、スポンサーの医療モニターと相談して。
• -臨床的に重大な細菌、真菌、寄生虫、またはマイコバクテリア感染症の現在または最近の病歴（スクリーニング前30日以内）、または現在抗生物質の全身投与を受けている。 スクリーニングまたはチェックイン時に現在臨床的に重大なウイルス感染がある。
• 研究者が臨床的に関連するとみなした重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーまたは肝毒性など）の病歴。
• 静脈穿刺を受けることができない、または静脈アクセスに耐えられない。
• 研究期間中HD治療を継続すると予想されないグループ5の参加者。
• チェックイン後 3 か月以内に生ワクチン（弱毒化ワクチンを含む）を受領している、または
• 研究中にそのようなワクチンが必要になることが予想される場合（注：非生ワクチンまたは不活化ワクチンは、研究薬の初回投与の2週間前まで許可されます）。
• INCB000928またはINCB000928の賦形剤に対する既知の過敏症または重篤な反応(IBを参照)。
• 研究者の意見によると、参加者が用量スケジュールおよび研究評価に従うことができない、または従う可能性が低い。
• 治験責任医師の判断で、治験薬の投与や必要な治験来院など、治験への完全な参加を妨げる状態；参加者に重大なリスクをもたらす；または研究データの解釈を妨げます。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• グループ 1 ～ 3 では QTc > 450 ミリ秒、グループ 4 では QTc > 470 ミリ秒。
• グループ1の参加者は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、血清（総ビリルビンおよび直接）ビリルビンとして定義される異常なLFT値、ならびにスクリーニング時の正常範囲の上限を超えるアミラーゼおよびリパーゼを有する参加者。
• LFT の正常範囲外の値を持つグループ 2 ～ 4 の参加資格のある参加者。ただし、値が参加者の腎臓の状態と一致している場合（スクリーニング前 1 か月間安定している場合）、および研究者（または被指名者）およびスポンサーが結果が臨床的に重要でないと感じている場合（年齢および腎臓に基づいて）、値は許容される可能性があります。障害状態）。