Undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden og farmakodynamikken af ​​INCB000928 hos deltagere med nedsat nyrefunktion og hæmodialyse

INKLUSIONSKRITERIER:

• Alder 18 til 82 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
• Deltagerne vil ved screening blive klassificeret efter nyrefunktion baseret på eGFR som beregnet ved MDRD-formlen og krav til HD (Gruppe 5).
• Deltagere, der er berettiget til gruppe 5 med ESRD, har modtaget HD i mindst 3 måneder før screening.
• Deltagere, der er berettiget til gruppe 1, bør være ved godt helbred som bestemt af ingen klinisk signifikante afvigelser fra normalen for sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG'er eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller dag -1.
• Deltagere, der er kvalificerede til gruppe 2 til 5, kan have medicinske resultater, der stemmer overens med deres grad af nyreinsufficiens, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG'er og kliniske laboratoriebestemmelser ved screening og dag -1 (Gruppe 2 til og med 4) eller Periode 1, Dag -1 (Gruppe 5). Deltagere med unormale fund, som den medicinske monitor eller investigator vurderer som ikke klinisk signifikante, er kvalificerede.
• Body mass index inden for området 18,0 til 40,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn baseret på kriterierne defineret i protokollen.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Anamnese med ukontrolleret eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, hepatisk, GI, endokrin, hæmatopoietisk, psykiatrisk og/eller neurologisk sygdom inden for 6 måneder efter screening.
• Tegn på hurtigt forværret nyrefunktion.
• Deltagere, der har en igangværende, fungerende organtransplantation eller har en planlagt organtransplantation inden for 6 uger efter check-in.
• Anamnese med malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af helbredt basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatacancer.
• Anamnese med klinisk signifikant GI-sygdom eller operation (kolecystektomi og blindtarmsoperation er tilladt), som kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere, der er berettiget til gruppe 1, som har en historie med nyresygdom eller nyreskade som angivet ved en unormal, klinisk signifikant nyrefunktionsprofil ved screening eller dag -1.
• Deltagere, der er kvalificerede til gruppe 2 til 5, som har haft en ændring i sygdomsstatus inden for 30 dage efter screening, som dokumenteret af deltagerens sygehistorie og vurderet som klinisk signifikant af investigator.
• Anamnese eller nuværende diagnose af ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, der indikerer

• betydelig risiko for sikkerhed for deltagelse i undersøgelsen, herunder et af følgende:

  1. Nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter check-in).
  2. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt.
  3. Ustabil angina (inden for 6 måneder efter check-in).
  4. Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering uden pacemaker).
  5. Ukontrolleret hypertension.
• Enhver større operation inden for 4 uger efter screening.
• Donation af blod til en blodbank inden for 4 uger efter screening (inden for 2 uger for
• kun plasma).
• Blodtransfusion inden for 4 uger efter dag -1 (for gruppe 1 til 4) eller periode 1,
• Dag -1 (Gruppe 5).
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling.
• Positiv test og symptomatisk for HBV, HCV eller HIV. Deltagere, hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering for eller immunitet på grund af infektion med HBV, kan inkluderes efter investigatorens skøn.
• Deltagere, der er berettiget til gruppe 1, som har brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder efter screening.
• Deltagere, der er berettiget til gruppe 2 til 5, som ryger > 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende brug af andre tobaks- eller nikotinholdige produkter og er uvillige til at afholde sig fra tobaks- eller nikotinbrug på doseringsdage og overholde CRU-restriktioner.
• Anamnese med alkoholafhængighed inden for 3 måneder efter screening.
• Positiv udåndingstest for ethanol eller positiv urin- eller spytscreening for misbrugsstoffer (bekræftet ved gentagelse) ved screening eller check-in, som ikke på anden måde forklares med tilladt samtidig medicin.
• Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter indgivelse af forsøgslægemiddel med en anden forsøgsmedicin eller aktuel tilmelding til en anden lægemiddelundersøgelse.
• Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter administration af undersøgelseslægemiddel med stærk eller moderat inducer eller inhibitor af CYP3A4 eller P-gp (se Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002 ] for forbudte stoffer).
• Deltagere, der er berettiget til gruppe 1, som har brugt receptpligtig medicin inden for 14 dage efter administration af studiemedicin eller ikke-receptpligtige medicin/produkter (inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) inden for 7 dage efter administration af studiemedicin. Men lejlighedsvis acetaminophen og ibuprofen er tilladt.
• Deltagere, der er berettiget til gruppe 2 til og med 5, som har brugt receptpligtig medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet, med undtagelse af etableret behandling for nyresygdom og behandling af associerede lidelser, der har været stabile i mindst 7 dage før administration af studielægemidlet, som godkendt af investigator og i samråd med sponsors lægemonitor.
• Aktuel eller nylig historie (inden for 30 dage før screening) af en klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasit- eller mykobakteriel infektion, eller som i øjeblikket modtager systemiske antibiotika. Aktuel klinisk signifikant virusinfektion ved screening eller check-in.
• Anamnese med enhver væsentlig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet), der vurderes klinisk relevant af investigator.
• Manglende evne til at gennemgå venepunktur eller tolerere venøs adgang.
• Deltagere, der er kvalificerede til gruppe 5, som ikke forventes at fortsætte HS-behandling i hele undersøgelsens varighed.
• Modtagelse af levende (herunder svækkede) vacciner inden for 3 måneder efter check-in eller
• forventning om behov for en sådan vaccine under undersøgelsen (Bemærk: Ikke-levende eller inaktiverede vacciner er tilladt op til 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet).
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på INCB000928 eller hjælpestoffer af INCB000928 (se IB).
• Manglende evne eller usandsynlighed hos deltageren til at overholde dosisplanen og undersøgelsesevalueringerne, efter investigatorens mening.
• Enhver tilstand, der efter investigators vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgør en betydelig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• QTc > 450 millisekunder for gruppe 1 til 3 og QTc > 470 millisekunder for gruppe 4.
• Deltagere kvalificerede til gruppe 1, som har unormale LFT-værdier, defineret som aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og serum (total og direkte) bilirubin, samt amylase og lipase over den øvre grænse for normalområdet ved screening.
• Deltagere, der er kvalificerede til gruppe 2 til 4, som har værdier uden for de normale intervaller for LFT'er; værdier kan dog være acceptable, hvis de stemmer overens med deltagerens nyretilstand (hvis stabile i 1 måned før screening), og hvis investigator (eller udpeget) og sponsor føler, at resultaterne ikke er klinisk signifikante (baseret på alder og nyre) værdiforringelsesstatus).