신장 기능 장애 및 혈액 투석 환자에서 INCB000928의 약동학, 안전성 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• ICF 서명 당시 18~82세(포함).
• 참가자는 MDRD 공식 및 HD 요구 사항(그룹 5)에 의해 계산된 eGFR을 기반으로 한 신장 기능에 따라 스크리닝 시 분류됩니다.
• ESRD가 있는 그룹 5에 적합한 참가자는 스크리닝 전 최소 3개월 동안 HD를 받았습니다.
• 그룹 1에 적격인 참가자는 스크리닝 또는 제1일에 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 ECG 또는 임상 실험실 결정에 대해 정상으로부터 임상적으로 유의한 편차가 없는 것으로 판단되는 건강 상태가 양호해야 합니다.
• 그룹 2에서 5까지의 자격이 있는 참가자는 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-유도 ECG 및 스크리닝 및 -1일(그룹 2 - 4) 또는 기간 1, 일 -1(그룹 5). 의료 모니터 또는 조사관이 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하는 비정상적인 소견이 있는 참가자가 자격이 있습니다.
• 스크리닝 시 체질량 지수가 18.0~40.0kg/m2(포함) 범위 이내.
• 프로토콜에 정의된 기준에 따라 임신 또는 출산을 피하려는 의지.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.

제외 기준:

• 스크리닝 6개월 이내에 제어되지 않거나 불안정한 심혈관, 호흡기, 간, 위장관, 내분비, 조혈, 정신 및/또는 신경계 질환의 병력.
• 신장 기능이 빠르게 악화되고 있다는 증거.
• 현재 기능하는 장기 이식을 받았거나 체크인 후 6주 이내에 예정된 장기 이식을 받은 참가자.
• 완치된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 상피내관 암종 또는 글리슨 6 전립선암을 제외하고 스크리닝 5년 이내에 악성 종양의 병력.
• 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 위장관 질환 또는 수술(담낭 절제술 및 충수 절제술은 허용됨)의 병력.
• 스크리닝 또는 제-1일에 비정상적이고 임상적으로 유의미한 신장 기능 프로필에 의해 나타나는 신장 질환 또는 신장 손상의 병력이 있는 그룹 1에 적격인 참가자.
• 참가자의 병력에 의해 문서화되고 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 바와 같이 스크리닝 30일 이내에 질병 상태에 변화가 있는 그룹 2 내지 5에 적격인 참가자.
• 다음을 나타내는 조절되지 않거나 유의미한 심장 질환의 병력 또는 현재 진단

• 다음 중 하나를 포함하여 연구 참여에 대한 상당한 안전 위험:

  1. 최근 심근경색(체크인 후 6개월 이내).
  2. New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전.
  3. 불안정 협심증(체크인 후 6개월 이내).
  4. 임상적으로 유의한(증상이 있는) 심장 부정맥(예: 지속적인 심실 빈맥, 심박조율기가 없는 2도 또는 3도 방실 차단).
  5. 조절되지 않는 고혈압.
• 스크리닝 4주 이내의 모든 대수술.
• 선별검사 후 4주 이내(의 경우 2주 이내) 혈액은행에 헌혈
• 플라즈마 전용).
• -1일(그룹 1~4의 경우) 또는 기간 1의 4주 이내 수혈,
• -1일(그룹 5).
• 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 만성 또는 현재 활동성 전염병.
• HBV, HCV 또는 HIV에 대한 양성 테스트 및 증상. 결과가 HBV에 대한 사전 예방 접종 또는 감염으로 인한 면역과 양립할 수 있는 참가자는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
• 검사 후 6개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품을 사용한 이력이 있는 그룹 1에 해당하는 참가자.
• 하루 10개비 이상의 담배를 피우거나 이와 동등한 기타 담배 또는 니코틴 함유 제품을 사용하고 투약일에 담배 또는 니코틴 사용을 자제하고 CRU 제한 사항을 준수하지 않는 그룹 2~5에 해당하는 참가자.
• 스크리닝 3개월 이내의 알코올 의존 병력.
• 허용된 병용 약물로 달리 설명되지 않는 스크리닝 또는 체크인 시 에탄올에 대한 양성 호흡 검사 또는 남용 약물에 대한 양성 소변 또는 타액 선별(반복으로 확인).
• 현재 치료 또는 30일 이내의 치료 또는 다른 연구 약물과 함께 연구 약물 투여의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 또는 다른 연구 약물 연구에 현재 등록.
• 현재 치료 또는 CYP3A4 또는 P-gp의 강력하거나 중간 정도의 유도제 또는 억제제를 사용한 연구 약물 투여의 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 치료(Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002 참조) ] 금지약물의 경우).
• 연구 약물 투여 14일 이내에 처방약을 사용했거나 연구 약물 투여 7일 이내에 비처방 약물/제품(비타민, 미네랄 및 식물 치료제/허브/식물 유래 제제 포함)을 사용한 그룹 1에 적합한 참가자. 그러나 때때로 아세트아미노펜과 이부프로펜은 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 전 적어도 7일 동안 안정적인 신장 질환에 대한 확립된 요법 및 관련 장애의 치료를 제외하고, 연구 약물 투여 14일 이내에 처방약을 사용한 그룹 2 내지 5에 적격인 참가자, 조사자가 승인하고 스폰서의 의료 모니터와 협의합니다.
• 임상적으로 유의한 세균, 진균, 기생충 또는 마이코박테리아 감염의 현재 또는 최근 병력(스크리닝 전 30일 이내), 또는 현재 전신 항생제를 투여받고 있습니다. 스크리닝 또는 체크인 시 현재 임상적으로 유의미한 바이러스 감염.
• 조사자가 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주하는 임의의 유의한 약물 알레르기(예: 아나필락시스 또는 간독성)의 이력.
• 정맥 천자를 받거나 정맥 접근을 견딜 수 없음.
• 연구 기간 동안 HD 치료를 계속할 것으로 예상되지 않는 그룹 5에 적합한 참가자.
• 체크인 후 3개월 이내의 생(약독화 포함) 백신 수령 또는
• 연구 중 이러한 백신의 필요성에 대한 예상(참고: 비생백신 또는 불활성화 백신은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최대 2주까지 허용됨).
• INCB000928 또는 INCB000928의 부형제에 대해 알려진 과민성 또는 중증 반응(IB 참조).
• 조사자의 의견에 따라 참가자가 투여 일정 및 연구 평가를 준수할 수 없거나 가능성이 없음.
• 조사자의 판단에 연구 약물의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 대한 완전한 참여를 방해하는 모든 상태, 참가자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 그룹 1~3의 경우 QTc > 450밀리초이고 그룹 4의 경우 QTc > 470밀리초입니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소, 혈청(총 및 직접) 빌리루빈뿐만 아니라 스크리닝 시 정상 범위의 상한을 초과하는 아밀라아제 및 리파아제로 정의되는 비정상 LFT 값을 갖는 그룹 1에 적합한 참가자.
• LFT의 정상 범위를 벗어난 값을 가진 그룹 2~4에 해당하는 참가자 그러나 값이 참가자의 신장 상태와 일치하고(스크리닝 전 1개월 동안 안정한 경우) 조사자(또는 피지명자) 및 의뢰자가 결과가 임상적으로 중요하지 않다고 느끼는 경우(연령 및 신장에 따라) 값이 허용될 수 있습니다. 장애 상태).