Tutkimus INCB000928:n farmakokinetiikan, turvallisuuden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta ja hemodialyysi

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• ICF:n allekirjoitushetkellä 18-82 vuotta (mukaan lukien).
• Osallistujat luokitellaan seulonnassa munuaisten toiminnan perusteella MDRD-kaavalla lasketun eGFR:n ja HD:n vaatimuksen perusteella (ryhmä 5).
• Osallistujat, jotka ovat oikeutettuja ryhmään 5, joilla on ESRD, ovat saaneet HD:n vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Ryhmään 1 oikeutettujen osallistujien tulee olla hyvässä kunnossa, koska sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n tai kliinisen laboratorion määritysten perusteella seulonnassa tai päivänä -1 ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia normaalista.
• Osallistujilla, jotka ovat oikeutettuja ryhmiin 2–5, voi olla heidän munuaisten vajaatoiminnan asteen mukaisia ​​lääketieteellisiä löydöksiä, jotka määritetään sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratorion määritysten perusteella seulonnassa ja päivänä -1 (ryhmät 2–1). 4) tai jakso 1, päivä -1 (ryhmä 5). Osallistujat, joilla on poikkeavia löydöksiä, joita lääkärin tarkkailija tai tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä, ovat kelvollisia.
• Ruumiinmassaindeksi alueella 18,0-40,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
• Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä pöytäkirjassa määriteltyjen kriteerien perusteella.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.

POISTAMISKRITEERIT:

• Aiemmin hallitsematon tai epästabiili sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maksa-, GI-, endokriininen, hematopoieettinen, psykiatrinen ja/tai neurologinen sairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Todisteet nopeasti huononevasta munuaisten toiminnasta.
• Osallistujat, joilla on parhaillaan toimiva elinsiirto tai suunniteltu elinsiirto 6 viikon kuluessa sisäänkirjautumisesta.
• Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta parantunutta tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, in situ -tiehyesyöpää tai Gleason 6 -eturauhassyöpää.
• Aiemmin kliinisesti merkittävä GI-sairaus tai leikkaus (kolekystektomia ja umpilisäkkeen poisto ovat sallittuja), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
• Ryhmään 1 kelpaavat osallistujat, joilla on ollut munuaissairaus tai munuaisvaurio, mikä on osoituksena poikkeavasta, kliinisesti merkittävästä munuaisten toimintaprofiilista seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistujat, jotka ovat kelvollisia ryhmiin 2–5, joiden sairaustila on muuttunut 30 päivän kuluessa seulonnasta, mikä on dokumentoitu osallistujan sairaushistorian perusteella ja jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
• Aiempi tai nykyinen diagnoosi hallitsemattomasta tai merkittävästä sydänsairaudesta viittaa

• merkittävä turvallisuusriski tutkimukseen osallistumiselle, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta).
  2. New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  3. Epästabiili angina pectoris (6 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta).
  4. Kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos ilman sydämentahdistinta).
  5. Hallitsematon verenpainetauti.
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Verenluovutus veripankille 4 viikon sisällä seulonnasta (2 viikon sisällä
• vain plasma).
• Verensiirto 4 viikon sisällä päivästä -1 (ryhmät 1-4) tai jaksosta 1,
• Päivä -1 (Ryhmä 5).
• Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä.
• Positiivinen testi ja oireet HBV:lle, HCV:lle tai HIV:lle. Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat, joiden tulokset ovat yhteensopivia HBV-infektion aiemman immunisoinnin tai immuniteetin kanssa, voidaan ottaa mukaan.
• Ryhmään 1 oikeutetut osallistujat, jotka ovat käyttäneet tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Ryhmiin 2–5 sopivat osallistujat, jotka polttavat > 10 savuketta päivässä tai käyttävät vastaavasti muita tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita eivätkä ole halukkaita pidättäytymään tupakan tai nikotiinin käytöstä annostuspäivinä ja noudattavat CRU:n rajoituksia.
• Aiempi alkoholiriippuvuus 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen hengityskoe etanolin varalta tai positiivinen virtsan tai syljen seulonta huumeiden väärinkäytön varalta (varmistetaan toistuvasti) seulonnassa tai lähtöselvityksessä, joita ei muuten selitä sallituilla samanaikaisilla lääkkeillä.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta toisella tutkimuslääkkeellä tai meneillään oleva ilmoittautuminen toiseen tutkimuslääketutkimukseen.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) tutkimuslääkkeen annosta, jossa on voimakas tai kohtalainen CYP3A4:n tai P-gp:n indusoija tai estäjä (katso Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002 ] kiellettyjen huumeiden osalta).
• Ryhmään 1 oikeutetut osallistujat, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tai reseptivapaata lääkkeitä/tuotteita (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Satunnainen asetaminofeeni ja ibuprofeeni ovat kuitenkin sallittuja.
• Ryhmiin 2–5 oikeutetut osallistujat, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta, lukuun ottamatta munuaissairauden vakiintunutta hoitoa ja niihin liittyvien häiriöiden hoitoa, jotka ovat olleet vakaita vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkijan hyväksymänä ja toimeksiantajan lääkärin kanssa neuvoteltuna.
• Nykyinen tai lähihistoria (30 päivän sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai mykobakteeri-infektio tai saa parhaillaan systeemisiä antibiootteja. Kliinisesti merkittävä virusinfektio seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Aiemmin mikä tahansa merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus), jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
• Kyvyttömyys tehdä laskimopunktio tai sietää laskimopääsyä.
• Ryhmään 5 kelpaavat osallistujat, joiden ei odoteta jatkavan HD-hoitoa tutkimuksen ajan.
• Elävien (myös heikennettyjen) rokotteiden vastaanotto 3 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta tai
• tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana (Huomautus: ei-elävät tai inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja enintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio INCB000928:lle tai INCB000928:n apuaineille (katso IB).
• Osallistujan kyvyttömyys tai epätodennäköisyys noudattaa annosaikataulua ja tutkimusarvioita tutkijan mielestä.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille tutkimuskäynneille; aiheuttavat merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• QTc > 450 millisekuntia ryhmille 1–3 ja QTc > 470 millisekuntia ryhmälle 4.
• Ryhmään 1 kelpaavat osallistujat, joilla on poikkeavat LFT-arvot, jotka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi, alaniiniaminotransferaasiksi ja seerumin (kokonais- ja suora) bilirubiiniksi sekä amylaasi- ja lipaasiarvot normaalin ylärajan yläpuolella seulonnassa.
• Ryhmiin 2–4 kelpuutetut osallistujat, joiden arvot ovat LFT:n normaalien rajojen ulkopuolella; arvot voivat kuitenkin olla hyväksyttäviä, jos ne ovat sopusoinnussa osallistujan munuaisten tilan kanssa (jos se on vakaa 1 kuukauden ajan ennen seulontaa) ja jos tutkija (tai nimetty) ja toimeksiantaja katsovat, että tulokset eivät ole kliinisesti merkittäviä (iän ja munuaisten perusteella). arvonalentumistila).