Étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la pharmacodynamique de l'INCB000928 chez les participants présentant une fonction rénale altérée et une hémodialyse

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Être âgé de 18 à 82 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICF.
• Les participants seront classés lors du dépistage en fonction de la fonction rénale sur la base du DFGe tel que calculé par la formule MDRD et l'exigence de HD (groupe 5).
• Les participants éligibles pour le groupe 5 avec ESRD ont reçu HD pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
• Les participants éligibles pour le groupe 1 doivent être en bonne santé, comme déterminé par l'absence d'écarts cliniquement significatifs par rapport à la normale pour les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les ECG à 12 dérivations ou les déterminations de laboratoire clinique lors du dépistage ou du jour -1.
• Les participants éligibles pour les groupes 2 à 5 peuvent avoir des résultats médicaux compatibles avec leur degré de dysfonctionnement rénal, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les ECG à 12 dérivations et les déterminations de laboratoire clinique au dépistage et au jour -1 (groupes 2 à 4) ou Période 1, Jour -1 (Groupe 5). Les participants présentant des résultats anormaux considérés comme non cliniquement significatifs par le moniteur médical ou l'investigateur sont éligibles.
• Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 40,0 kg/m2 (inclus) au moment du dépistage.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants selon les critères définis dans le protocole.
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Antécédents de maladies cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, gastro-intestinales, endocriniennes, hématopoïétiques, psychiatriques et/ou neurologiques incontrôlées ou instables dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Preuve de détérioration rapide de la fonction rénale.
• Les participants qui ont une greffe d'organe en cours et fonctionnelle ou qui ont une greffe d'organe prévue dans les 6 semaines suivant l'enregistrement.
• Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome canalaire in situ ou du cancer de la prostate Gleason 6.
• Antécédents de maladie gastro-intestinale cliniquement significative ou de chirurgie (la cholécystectomie et l'appendicectomie sont autorisées) pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude.
• Participants éligibles pour le groupe 1 qui ont des antécédents de maladie rénale ou de lésion rénale, comme indiqué par un profil de fonction rénale anormal et cliniquement significatif lors du dépistage ou du jour -1.
• Participants éligibles pour les groupes 2 à 5 qui ont eu un changement dans l'état de la maladie dans les 30 jours suivant le dépistage, tel que documenté par les antécédents médicaux du participant et jugé cliniquement significatif par l'investigateur.
• Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiaque non contrôlée ou importante indiquant

• risque important de sécurité pour la participation à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

  1. Infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois suivant l'enregistrement).
  2. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association.
  3. Angine instable (dans les 6 mois suivant l'enregistrement).
  4. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (symptomatiques) (p. ex., tachycardie ventriculaire soutenue, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque).
  5. Hypertension non contrôlée.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Don de sang à une banque de sang dans les 4 semaines suivant le dépistage (dans les 2 semaines pour
• plasma uniquement).
• Transfusion sanguine dans les 4 semaines suivant le jour -1 (pour les groupes 1 à 4) ou la période 1,
• Jour -1 (Groupe 5).
• Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral.
• Test positif et symptomatique pour le VHB, le VHC ou le VIH. Les participants dont les résultats sont compatibles avec une immunisation antérieure ou une immunité due à une infection par le VHB peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
• Participants éligibles au groupe 1 qui ont des antécédents d'utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Les participants éligibles pour les groupes 2 à 5 qui fument> 10 cigarettes par jour ou qui utilisent l'équivalent d'autres produits contenant du tabac ou de la nicotine et ne souhaitent pas s'abstenir de consommer du tabac ou de la nicotine les jours de dosage et respectent les restrictions du CRU.
• Antécédents de dépendance à l'alcool dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Test respiratoire positif pour l'éthanol ou test d'urine ou de salive positif pour les drogues d'abus (confirmé par répétition) lors du dépistage ou de l'enregistrement qui ne sont pas autrement expliqués par des médicaments concomitants autorisés.
• Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de l'administration du médicament à l'étude avec un autre médicament expérimental ou inscription en cours dans une autre étude sur le médicament expérimental.
• Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de l'administration du médicament à l'étude avec un inducteur ou un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 ou de la P-gp (voir le programme de base de données sur les interactions médicamenteuses [University of Washington School of Pharmacy 2002 ] pour les drogues interdites).
• Participants éligibles pour le groupe 1 qui ont utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ou des médicaments/produits en vente libre (y compris des vitamines, des minéraux et des préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale) dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Cependant, l'acétaminophène et l'ibuprofène occasionnels sont autorisés.
• Participants éligibles pour les groupes 2 à 5 qui ont utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception du traitement établi pour l'insuffisance rénale et du traitement des troubles associés qui ont été stables pendant au moins 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude, tel qu'approuvé par l'investigateur et en consultation avec le moniteur médical du promoteur.
• Antécédents actuels ou récents (dans les 30 jours précédant le dépistage) d'une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou mycobactérienne cliniquement significative, ou recevant actuellement des antibiotiques systémiques. Infection virale actuelle cliniquement significative lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Antécédents de toute allergie médicamenteuse significative (telle que l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité) jugée cliniquement pertinente par l'investigateur.
• Incapacité à subir une ponction veineuse ou à tolérer un accès veineux.
• Participants éligibles pour le groupe 5 qui ne devraient pas poursuivre le traitement HD pendant la durée de l'étude.
• Réception de vaccins vivants (y compris atténués) dans les 3 mois suivant l'enregistrement ou
• anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant l'étude (Remarque : les vaccins non vivants ou inactivés sont autorisés jusqu'à 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude).
• Hypersensibilité connue ou réaction grave à l'INCB000928 ou aux excipients de l'INCB000928 (voir IB).
• Incapacité ou improbabilité du participant à se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présente un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• QTc > 450 millisecondes pour les groupes 1 à 3 et QTc > 470 millisecondes pour le groupe 4.
• Participants éligibles pour le groupe 1 qui ont des valeurs anormales de LFT, définies comme l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase et la bilirubine sérique (totale et directe), ainsi que l'amylase et la lipase au-dessus de la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage.
• Participants éligibles pour les groupes 2 à 4 qui ont des valeurs en dehors des plages normales pour les LFT ; cependant, les valeurs peuvent être acceptables si elles sont compatibles avec l'état rénal du participant (si elles sont stables pendant 1 mois avant le dépistage) et si l'investigateur (ou la personne désignée) et le promoteur estiment que les résultats ne sont pas cliniquement significatifs (basés sur l'âge et la fonction rénale). état de déficience).