Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и фармакодинамики INCB000928 у участников с нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Возраст от 18 до 82 лет (включительно) на момент подписания МКФ.
• Участники будут классифицированы при скрининге по функции почек на основе рСКФ, рассчитанной по формуле MDRD, и потребности в ГД (группа 5).
• Участники, имеющие право на группу 5 с ESRD, получали HD в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Участники, подходящие для группы 1, должны иметь хорошее здоровье, что определяется отсутствием клинически значимых отклонений от нормы в истории болезни, физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях или клинических лабораторных определениях при скрининге или в День -1.
• У участников, подходящих для групп со 2 по 5, могут быть медицинские заключения, соответствующие степени их почечной дисфункции, что определяется анамнезом, физикальным осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ в 12 отведениях и клиническими лабораторными данными при скрининге и в день -1 (группы со 2 по 5). 4) или Период 1, День -1 (Группа 5). Участники с аномальными результатами, которые медицинский наблюдатель или исследователь не считают клинически значимыми, имеют право на участие.
• Индекс массы тела в пределах от 18,0 до 40,0 кг/м2 (включительно) при скрининге.
• Готовность избежать беременности или отцовства детей на основании критериев, определенных в протоколе.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• История неконтролируемых или нестабильных сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, желудочно-кишечных, эндокринных, гемопоэтических, психических и / или неврологических заболеваний в течение 6 месяцев после скрининга.
• Признаки быстрого ухудшения функции почек.
• Участники, у которых есть текущая функционирующая трансплантация органов или плановая трансплантация органов в течение 6 недель после регистрации.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением излеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, протоковой карциномы in situ или рака предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона.
• Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания желудочно-кишечного тракта или операции (допускаются холецистэктомия и аппендэктомия), которые могли повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• Участники, подходящие для группы 1, у которых в анамнезе имеется заболевание почек или повреждение почек, о чем свидетельствует аномальный, клинически значимый профиль почечной функции при скрининге или в День -1.
• Участники, подходящие для групп со 2 по 5, у которых в течение 30 дней после скрининга произошло изменение статуса заболевания, что подтверждается историей болезни участника и считается клинически значимым исследователем.
• История или текущий диагноз неконтролируемого или значительного сердечного заболевания, указывающего на

• значительный риск безопасности участия в исследовании, включая любое из следующего:

  1. Недавний инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев после регистрации).
  2. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  3. Нестабильная стенокардия (в течение 6 мес после регистрации).
  4. Клинически значимые (симптоматические) сердечные аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора).
  5. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Любая серьезная операция в течение 4 недель после скрининга.
• Сдача крови в банк крови в течение 4 недель после скрининга (в течение 2 недель для
• только плазма).
• переливание крови в течение 4 недель после дня -1 (для групп с 1 по 4) или периода 1,
• День -1 (группа 5).
• Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
• Положительный тест и симптомы гепатита В, ВГС или ВИЧ. Участники, чьи результаты совместимы с предшествующей иммунизацией или иммунитетом, вызванным инфекцией ВГВ, могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Участники, имеющие право на участие в Группе 1, которые в анамнезе употребляли продукты, содержащие табак или никотин, в течение 6 месяцев после скрининга.
• Участники, имеющие право на участие в группах со 2 по 5, которые курят > 10 сигарет в день или эквивалентно используют другие продукты, содержащие табак или никотин, и не желают воздерживаться от употребления табака или никотина в дни дозирования и соблюдают ограничения CRU.
• История алкогольной зависимости в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный результат анализа дыхания на этанол или положительный результат анализа мочи или слюны на наркотики (подтвержденные повторением) при скрининге или регистрации, которые иначе не объясняются разрешенными сопутствующими лекарствами.
• Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после приема исследуемого препарата с другим исследуемым препаратом или текущего включения в другое исследование исследуемого препарата.
• Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после введения исследуемого препарата с сильным или умеренным индуктором или ингибитором CYP3A4 или P-gp (см. Программу базы данных о взаимодействии лекарственных средств [Фармацевтическая школа Вашингтонского университета, 2002 г. ] для запрещенных наркотиков).
• Участники, имеющие право на участие в Группе 1, которые использовали рецептурные препараты в течение 14 дней после приема исследуемого препарата или безрецептурные лекарства/продукты (включая витамины, минералы и фитотерапевтические/травяные/растительные препараты) в течение 7 дней после приема исследуемого препарата. Тем не менее, время от времени допускается прием ацетаминофена и ибупрофена.
• Участники, подходящие для групп со 2 по 5, которые принимали рецептурные препараты в течение 14 дней после приема исследуемого препарата, за исключением установленной терапии почечной недостаточности и лечения сопутствующих заболеваний, которые были стабильными в течение как минимум 7 дней до приема исследуемого препарата, по согласованию с исследователем и после консультации с медицинским наблюдателем спонсора.
• Текущая или недавняя история (в течение 30 дней до скрининга) клинически значимой бактериальной, грибковой, паразитарной или микобактериальной инфекции или прием системных антибиотиков в настоящее время. Текущая клинически значимая вирусная инфекция при скрининге или регистрации.
• История любой серьезной лекарственной аллергии (например, анафилаксии или гепатотоксичности), которую исследователь считает клинически значимой.
• Неспособность пройти венепункцию или переносить венозный доступ.
• Участники, имеющие право на участие в группе 5, от которых не ожидается продолжения лечения ГД на протяжении всего исследования.
• Получение живых (в том числе аттенуированных) вакцин в течение 3 месяцев после регистрации или
• ожидание потребности в такой вакцине во время исследования (Примечание: неживые или инактивированные вакцины разрешены за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата).
• Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на INCB000928 или вспомогательные вещества INCB000928 (см. IB).
• Неспособность или маловероятность участника соблюдать график дозирования и оценки исследования, по мнению исследователя.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов, представляет значительный риск для участника; или мешать интерпретации данных исследования.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• QTc > 450 мс для групп с 1 по 3 и QTc > 470 мс для группы 4.
• Участники, подходящие для группы 1, у которых есть аномальные значения LFT, определяемые как аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза и сывороточный (общий и прямой) билирубин, а также амилаза и липаза выше верхней границы нормального диапазона при скрининге.
• Участники, подходящие для групп со 2 по 4, у которых значения LFT выходят за пределы нормальных диапазонов; тем не менее, значения могут быть приемлемыми, если они согласуются с состоянием почек участника (если они стабильны в течение 1 месяца до скрининга) и если исследователь (или назначенное им лицо) и спонсор считают, что результаты не являются клинически значимыми (в зависимости от возраста и почечной недостаточности). состояние обесценивания).