评估 INCB000928 在肾功能受损和血液透析参与者中的药代动力学、安全性和药效学的研究

纳入标准：

• 签署 ICF 时年龄在 18 至 82 岁（含）之间。
• 参与者将在筛选时根据肾功能根据 MDRD 公式计算的 eGFR 和 HD 要求进行分类（第 5 组）。
• 符合第 5 组 ESRD 资格的参与者在筛选前已接受 HD 治疗至少 3 个月。
• 符合第 1 组资格的参与者应身体健康，这是由病史、体格检查、生命体征、12 导联 ECG 或筛选或第 -1 天的临床实验室测定与正常值没有临床显着偏差确定的。
• 根据病史、身体检查、生命体征、12 导联心电图和筛选和第 -1 天的临床实验室测定（第 2 至4) 或第 1 期，第 -1 天（第 5 组）。 被医疗监督员或调查员认为不具有临床意义的异常发现的参与者符合条件。
• 筛选时体重指数在 18.0 至 40.0 kg/m2（含）范围内。
• 愿意根据协议中定义的标准避免怀孕或生育孩子。
• 吞咽和保留口服药物的能力。

排除标准：

• 筛选后 6 个月内不受控制或不稳定的心血管、呼吸系统、肝脏、胃肠道、内分泌、造血、精神和/或神经系统疾病史。
• 肾功能迅速恶化的证据。
• 在入住后 6 周内进行了当前功能正常的器官移植或计划进行器官移植的参与者。
• 筛查后 5 年内有恶性肿瘤病史，已治愈的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位导管癌或 Gleason 6 级前列腺癌除外。
• 可能影响研究药物吸收的具有临床意义的胃肠道疾病或手术史（允许进行胆囊切除术和阑尾切除术）。
• 符合第 1 组条件的参与者，他们有肾病或肾损伤病史，如筛选时或第 -1 天时肾功能异常、具有临床意义的特征所示。
• 符合第 2 至 5 组资格且在筛选后 30 天内疾病状态发生变化的参与者，根据参与者的病史记录并被研究者认为具有临床意义。
• 不受控制或严重心脏病的病史或当前诊断表明

• 参与研究的重大安全风险，包括以下任何一项：

  1. 近期心肌梗塞（入住后 6 个月内）。
  2. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
  3. 不稳定型心绞痛（入住后 6 个月内）。
  4. 有临床意义（有症状）的心律失常（例如，持续性室性心动过速、无起搏器的二度或三度房室传导阻滞）。
  5. 不受控制的高血压。
• 筛选后 4 周内进行过任何大手术。
• 筛选后 4 周内向血库献血（筛选后 2 周内
• 仅限等离子）。
• -1 天（第 1 至 4 组）或第 1 期的 4 周内输血，
• 第-1 天（第 5 组）。
• 需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前活动性传染病。
• HBV、HCV 或 HIV 检测呈阳性且有症状。 研究者可酌情决定是否将其结果与先前免疫接种或因感染 HBV 产生的免疫力相符的参与者纳入。
• 符合第 1 组条件且在筛选后 6 个月内有使用含烟草或尼古丁产品历史的参与者。
• 符合第 2 至 5 组资格的参与者每天吸烟 > 10 支香烟或同等使用其他含烟草或尼古丁的产品，并且不愿意在给药日停止使用烟草或尼古丁并遵守 CRU 限制。
• 筛选后 3 个月内有酒精依赖史。
• 酒精呼气试验呈阳性或滥用药物尿液或唾液筛查呈阳性（通过重复确认）在筛查或登记时未通过允许的伴随药物另外解释。
• 当前治疗或在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）的研究药物给药与另一种研究药物治疗或当前参加另一研究药物研究。
• 当前治疗或研究药物给药后 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）的治疗与 CYP3A4 或 P-gp 的强效或中效诱导剂或抑制剂（请参阅药物相互作用数据库计划 [华盛顿大学药学院 2002 年） ] 为违禁药物）。
• 在研究药物给药后 14 天内使用过处方药或在研究药物给药后 7 天内使用过非处方药/产品（包括维生素、矿物质和植物疗法/草药/植物衍生制剂）的符合第 1 组资格的参与者。 但是，允许偶尔使用对乙酰氨基酚和布洛芬。
• 符合第 2 至 5 组资格且在研究药物给药后 14 天内使用过处方药的参与者，除了肾脏疾病的既定疗法和研究药物给药前至少 7 天稳定的相关疾病治疗，经研究者批准并与申办者的医学监督员协商。
• 当前或近期（筛选前 30 天内）有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或分枝杆菌感染史，或目前正在接受全身性抗生素治疗。 当前在筛选或登记时有临床意义的病毒感染。
• 研究者认为临床相关的任何显着药物过敏史（如过敏反应或肝毒性）。
• 无法进行静脉穿刺或无法耐受静脉通路。
• 符合第 5 组条件且预计不会在研究期间继续进行 HD 治疗的参与者。
• 入住后 3 个月内收到活疫苗（包括减毒疫苗）或
• 预期在研究期间需要这种疫苗（注意：在研究药物首次给药前 2 周内允许接种非活疫苗或灭活疫苗）。
• 已知对 INCB000928 或 INCB000928 的赋形剂过敏或严重反应（参见 IB）。
• 根据研究者的意见，参与者无法或不太可能遵守剂量计划和研究评估。
• 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括服用研究药物和参加所需的研究访问；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 第 1 至 3 组 QTc > 450 毫秒，第 4 组 QTc > 470 毫秒。
• 符合第 1 组条件且 LFT 值异常的参与者，定义为天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和血清（总胆红素和直接胆红素）以及筛选时高于正常范围上限的淀粉酶和脂肪酶。
• 符合第 2 至 4 组资格的参与者，其值超出 LFT 的正常范围；但是，如果这些值与参与者的肾脏状况一致（如果在筛选前稳定 1 个月）并且如果研究者（或指定人员）和申办者认为结果没有临床意义（基于年龄和肾减值状态）。