Studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la farmacodinamica di INCB000928 nei partecipanti con funzionalità renale compromessa ed emodialisi

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Età da 18 a 82 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF.
• I partecipanti saranno classificati allo screening in base alla funzionalità renale basata su eGFR come calcolato dalla formula MDRD e requisito per HD (Gruppo 5).
• I partecipanti idonei per il Gruppo 5 con ESRD hanno ricevuto HD per almeno 3 mesi prima dello screening.
• I partecipanti idonei per il Gruppo 1 devono essere in buona salute come determinato da nessuna deviazione clinicamente significativa dal normale per anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni o determinazioni cliniche di laboratorio allo screening o Giorno -1.
• I partecipanti idonei per i gruppi da 2 a 5 possono avere risultati medici coerenti con il loro grado di disfunzione renale, come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e determinazioni cliniche di laboratorio allo screening e al giorno -1 (gruppi da 2 a 4) o Periodo 1, Giorno -1 (Gruppo 5). Sono ammissibili i partecipanti con risultati anormali considerati non clinicamente significativi dal monitor medico o dallo sperimentatore.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m2 (inclusi) allo screening.
• Disponibilità ad evitare la gravidanza o la paternità sulla base dei criteri definiti nel protocollo.
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• - Storia di malattie cardiovascolari, respiratorie, epatiche, gastrointestinali, endocrine, ematopoietiche, psichiatriche e / o neurologiche incontrollate o instabili entro 6 mesi dallo screening.
• Evidenza di funzionalità renale in rapido deterioramento.
• - Partecipanti che hanno un trapianto di organi in corso e funzionante o hanno un trapianto di organi programmato entro 6 settimane dal check-in.
• - Storia di malignità entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare curato, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma duttale in situ o del carcinoma prostatico Gleason 6.
• - Anamnesi di malattia gastrointestinale clinicamente significativa o intervento chirurgico (colecistectomia e appendicectomia sono consentite) che potrebbero influire sull'assorbimento del farmaco in studio.
• - Partecipanti idonei per il Gruppo 1 che hanno una storia di malattia renale o danno renale come indicato da un profilo di funzionalità renale anormale e clinicamente significativo allo screening o al giorno -1.
• - Partecipanti idonei per i gruppi da 2 a 5 che hanno avuto un cambiamento nello stato della malattia entro 30 giorni dallo screening, come documentato dalla storia medica del partecipante e ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Anamnesi o diagnosi attuale di cardiopatia non controllata o significativa indicante

• rischio significativo di sicurezza per la partecipazione allo studio, incluso uno dei seguenti:

  1. Infarto miocardico recente (entro 6 mesi dal check-in).
  2. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association.
  3. Angina instabile (entro 6 mesi dal check-in).
  4. Aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche) (p. es., tachicardia ventricolare sostenuta, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza pacemaker).
  5. Ipertensione incontrollata.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dallo screening.
• Donazione di sangue a una banca del sangue entro 4 settimane dallo screening (entro 2 settimane per
• solo plasma).
• Trasfusione di sangue entro 4 settimane dal giorno -1 (per i gruppi da 1 a 4) o dal periodo 1,
• Giorno -1 (Gruppo 5).
• Malattia infettiva attiva cronica o in atto che richiede un trattamento sistemico antibiotico, antimicotico o antivirale.
• Test positivo e sintomatico per HBV, HCV o HIV. I partecipanti i cui risultati sono compatibili con l'immunizzazione precedente o l'immunità dovuta all'infezione da HBV possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
• - Partecipanti idonei per il Gruppo 1 che hanno una storia di utilizzo di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi dallo screening.
• Partecipanti idonei per i gruppi da 2 a 5 che fumano > 10 sigarette al giorno o uso equivalente di altri prodotti contenenti tabacco o nicotina e non sono disposti ad astenersi dall'uso di tabacco o nicotina nei giorni di somministrazione e rispettare le restrizioni CRU.
• Storia di dipendenza da alcol entro 3 mesi dallo screening.
• Test dell'alito positivo per etanolo o screening positivo per urine o saliva per droghe d'abuso (confermato dalla ripetizione) allo screening o al check-in che non sono altrimenti spiegati da farmaci concomitanti consentiti.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) dalla somministrazione del farmaco in studio con un altro farmaco sperimentale o iscrizione in corso a un altro studio su un farmaco sperimentale.
• Trattamento attuale o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) dalla somministrazione del farmaco in studio con induttore o inibitore forte o moderato del CYP3A4 o della P-gp (fare riferimento al Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002 ] per le droghe proibite).
• - Partecipanti idonei per il Gruppo 1 che hanno utilizzato farmaci da prescrizione entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio o farmaci/prodotti senza prescrizione medica (incluse vitamine, minerali e preparazioni fitoterapiche/a base di erbe/di origine vegetale) entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Tuttavia, occasionalmente sono consentiti paracetamolo e ibuprofene.
• - Partecipanti idonei per i gruppi da 2 a 5 che hanno utilizzato farmaci soggetti a prescrizione entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione della terapia stabilita per la malattia renale e il trattamento dei disturbi associati che sono rimasti stabili per almeno 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, come approvato dallo sperimentatore e in consultazione con il monitor medico dello sponsor.
• Storia attuale o recente (entro 30 giorni prima dello screening) di un'infezione batterica, fungina, parassitaria o micobatterica clinicamente significativa o attualmente in trattamento con antibiotici sistemici. Infezione virale clinicamente significativa in corso allo screening o al check-in.
• Storia di qualsiasi allergia significativa al farmaco (come anafilassi o epatotossicità) ritenuta clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
• Incapacità di sottoporsi a venipuntura o tollerare l'accesso venoso.
• - Partecipanti idonei per il Gruppo 5 che non dovrebbero continuare il trattamento per la MH per la durata dello studio.
• Ricezione di vaccini vivi (compresi quelli attenuati) entro 3 mesi dal check-in o
• previsione della necessità di tale vaccino durante lo studio (Nota: i vaccini non vivi o inattivati ​​sono consentiti fino a 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio).
• Ipersensibilità nota o reazione grave a INCB000928 o agli eccipienti di INCB000928 (fare riferimento a IB).
• Incapacità o improbabilità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni dello studio, secondo il parere dello sperimentatore.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, compresa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; rappresentare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• QTc > 450 millisecondi per i gruppi da 1 a 3 e QTc > 470 millisecondi per il gruppo 4.
• - Partecipanti idonei per il Gruppo 1 che presentano valori LFT anormali, definiti come aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi e bilirubina sierica (totale e diretta), nonché amilasi e lipasi al di sopra del limite superiore dell'intervallo normale allo screening.
• Partecipanti idonei per i gruppi da 2 a 4 che hanno valori al di fuori degli intervalli normali per LFT; tuttavia, i valori possono essere accettabili se coerenti con le condizioni renali del partecipante (se stabili per 1 mese prima dello screening) e se lo sperimentatore (o designato) e lo sponsor ritengono che i risultati non siano clinicamente significativi (basati sull'età e sulla funzionalità renale stato di menomazione).