Estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la farmacodinámica de INCB000928 en participantes con insuficiencia renal y hemodiálisis

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Edad de 18 a 82 años (inclusive) al momento de firmar el ICF.
• Los participantes se clasificarán en el cribado según la función renal en función de la eGFR calculada mediante la fórmula MDRD y el requisito de HD (Grupo 5).
• Los participantes elegibles para el Grupo 5 con ESRD han recibido HD durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Los participantes elegibles para el Grupo 1 deben gozar de buena salud según lo determinado por la ausencia de desviaciones clínicamente significativas de lo normal en el historial médico, el examen físico, los signos vitales, los ECG de 12 derivaciones o las determinaciones de laboratorio clínico en la selección o en el Día -1.
• Los participantes elegibles para los Grupos 2 a 5 pueden tener hallazgos médicos consistentes con su grado de disfunción renal, según lo determinen los antecedentes médicos, el examen físico, los signos vitales, los ECG de 12 derivaciones y las determinaciones de laboratorio clínico en la selección y el Día -1 (Grupos 2 a 5). 4) o Período 1, Día -1 (Grupo 5). Los participantes con hallazgos anormales considerados clínicamente no significativos por el monitor médico o el investigador son elegibles.
• Índice de masa corporal dentro del rango de 18,0 a 40,0 kg/m2 (inclusive) en la selección.
• Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad según los criterios definidos en el protocolo.
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, hematopoyéticas, psiquiátricas y/o neurológicas no controladas o inestables dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Evidencia de deterioro rápido de la función renal.
• Participantes que tienen un trasplante de órgano funcional actual o tienen un trasplante de órgano programado dentro de las 6 semanas posteriores al check-in.
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la selección, con la excepción de carcinoma de células basales curado, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma ductal in situ o cáncer de próstata Gleason 6.
• Antecedentes de enfermedad GI clínicamente significativa o cirugía (se permiten la colecistectomía y la apendicectomía) que podrían afectar la absorción del fármaco del estudio.
• Participantes elegibles para el Grupo 1 que tienen antecedentes de enfermedad renal o lesión renal según lo indicado por un perfil de función renal anormal y clínicamente significativo en la selección o en el Día -1.
• Participantes elegibles para los Grupos 2 a 5 que han tenido un cambio en el estado de la enfermedad dentro de los 30 días posteriores a la selección, según lo documentado por el historial médico del participante y considerado clínicamente significativo por el investigador.
• Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardiaca significativa o no controlada que indique

• riesgo significativo de seguridad para la participación en el estudio, incluido cualquiera de los siguientes:

  1. Infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses posteriores al check-in).
  2. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association.
  3. Angina inestable (dentro de los 6 meses posteriores al registro).
  4. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (sintomáticas) (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado sin marcapasos).
  5. Hipertensión no controlada.
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Donación de sangre a un banco de sangre dentro de las 4 semanas posteriores a la selección (dentro de las 2 semanas para
• solo plasma).
• Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas del Día -1 (para los Grupos 1 a 4) o Período 1,
• Día -1 (Grupo 5).
• Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales.
• Prueba positiva y sintomática para VHB, VHC o VIH. Los participantes cuyos resultados sean compatibles con la inmunización previa o la inmunidad debido a la infección por el VHB pueden incluirse a discreción del investigador.
• Participantes elegibles para el Grupo 1 que tienen antecedentes de uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Participantes elegibles para los Grupos 2 a 5 que fuman > 10 cigarrillos por día o uso equivalente de otros productos que contienen tabaco o nicotina y no están dispuestos a abstenerse de usar tabaco o nicotina en los días de dosificación y cumplen con las restricciones de CRU.
• Antecedentes de dependencia del alcohol dentro de los 3 meses previos a la selección.
• Prueba de aliento positiva para etanol o prueba de orina o saliva positiva para drogas de abuso (confirmado por repetición) en la selección o el registro que no se explica de otra manera por los medicamentos concomitantes permitidos.
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de la administración del fármaco del estudio con otro fármaco en investigación o inscripción actual en otro estudio de fármaco en investigación.
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de la administración del fármaco del estudio con un inductor o inhibidor potente o moderado de CYP3A4 o P-gp (consulte el Programa de base de datos de interacción de fármacos [University of Washington School of Pharmacy 2002 ] por drogas prohibidas).
• Participantes elegibles para el Grupo 1 que hayan usado medicamentos recetados dentro de los 14 días posteriores a la administración del medicamento del estudio o medicamentos/productos sin receta (incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas) dentro de los 7 días posteriores a la administración del medicamento del estudio. Sin embargo, se permite el paracetamol y el ibuprofeno ocasionales.
• Participantes elegibles para los Grupos 2 a 5 que hayan usado medicamentos recetados dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, con la excepción de la terapia establecida para la enfermedad renal y el tratamiento de trastornos asociados que hayan permanecido estables durante al menos 7 días antes de la administración del fármaco del estudio. según lo aprobado por el investigador y en consulta con el monitor médico del patrocinador.
• Antecedentes actuales o recientes (dentro de los 30 días anteriores a la selección) de una infección bacteriana, fúngica, parasitaria o micobacteriana clínicamente significativa, o que esté recibiendo antibióticos sistémicos actualmente. Infección viral clínicamente significativa actual en la selección o el registro.
• Historial de cualquier alergia a medicamentos significativa (como anafilaxia o hepatotoxicidad) considerada clínicamente relevante por el investigador.
• Incapacidad para someterse a una venopunción o tolerar el acceso venoso.
• Participantes elegibles para el Grupo 5 que no se espera que continúen el tratamiento con HD durante la duración del estudio.
• Recibo de vacunas vivas (incluidas las atenuadas) dentro de los 3 meses posteriores al check-in o
• anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el estudio (Nota: las vacunas no vivas o inactivadas se permiten hasta 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
• Hipersensibilidad conocida o reacción grave a INCB000928 o excipientes de INCB000928 (consulte IB).
• Incapacidad o improbabilidad del participante para cumplir con el programa de dosis y las evaluaciones del estudio, en opinión del investigador.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; represente un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• QTc > 450 milisegundos para los Grupos 1 a 3 y QTc > 470 milisegundos para el Grupo 4.
• Participantes elegibles para el Grupo 1 que tienen valores anormales de LFT, definidos como aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa y bilirrubina sérica (total y directa), así como amilasa y lipasa por encima del límite superior del rango normal en la selección.
• Participantes elegibles para los Grupos 2 a 4 que tienen valores fuera de los rangos normales para LFT; sin embargo, los valores pueden ser aceptables si son consistentes con la condición renal del participante (si están estables durante 1 mes antes de la selección) y si el investigador (o la persona designada) y el patrocinador consideran que los resultados no son clínicamente significativos (según la edad y la función renal). estado de deterioro).