Vizsgálat az INCB000928 farmakokinetikájának, biztonságosságának és farmakodinamikájának értékelésére károsodott vesefunkciójú és hemodialízisben szenvedő betegeknél

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• Életkor 18-82 év (beleértve) az ICF aláírásának időpontjában.
• A résztvevőket a szűrés során a vesefunkció alapján osztályozzák az MDRD képlet alapján kiszámított eGFR és a HD-re vonatkozó követelmények alapján (5. csoport).
• Az 5. csoportba jogosult ESRD-vel rendelkező résztvevők a szűrés előtt legalább 3 hónapig HD-t kaptak.
• Az 1. csoportba jogosult résztvevőknek jó egészségi állapotnak kell lenniük, amelyet a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG vagy a klinikai laboratóriumi meghatározások alapján a szűréskor vagy az -1. napon végzett klinikailag jelentős eltérés nem állapít meg.
• A 2–5. csoportba jogosult résztvevőknél előfordulhat, hogy a veseelégtelenség mértékének megfelelő orvosi leletek a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG, valamint a szűréskor és a -1. napon végzett klinikai laboratóriumi meghatározások alapján (2–1. 4) vagy 1. periódus, -1. nap (5. csoport). Azok a résztvevők, akiknek a kóros leleteit az orvosi monitor vagy a vizsgáló nem tartja klinikailag jelentősnek, jogosultak a részvételre.
• Testtömeg-index 18,0 és 40,0 kg/m2 között (beleértve) a szűréskor.
• Terhesség elkerülésére vagy gyermeknemzésre való hajlandóság a protokollban meghatározott kritériumok alapján.
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Kontrollálatlan vagy instabil szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, GI-, endokrin, vérképzőszervi, pszichiátriai és/vagy neurológiai betegség a kórelőzményben a szűrést követő 6 hónapon belül.
• A gyorsan romló vesefunkció bizonyítéka.
• Azok a résztvevők, akiknél a bejelentkezést követő 6 héten belül jelenleg működő szervátültetésen vagy tervezett szervátültetésen estek át.
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést követő 5 éven belül, kivéve a gyógyult bazális sejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ duktális karcinómát vagy a Gleason 6 prosztatarákot.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegség vagy műtét (kolecisztektómia és vakbélműtét megengedett), amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását.
• Az 1. csoportba jogosult résztvevők, akiknek a kórelőzményében vesebetegség vagy vesekárosodás szerepel a szűréskor vagy az -1. napon abnormális, klinikailag szignifikáns vesefunkciós profil alapján.
• A 2–5. csoportba jogosult résztvevők, akiknél a betegség állapota a szűrést követő 30 napon belül megváltozott, amint azt a résztvevő kórtörténete dokumentálja, és a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélte.
• A kórelőzmény vagy a jelenlegi diagnózis ellenőrizetlen vagy jelentős szívbetegségre utal

• a vizsgálatban való részvétel jelentős biztonsági kockázata, beleértve a következők bármelyikét:

  1. Legutóbbi szívinfarktus (a bejelentkezést követő 6 hónapon belül).
  2. New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség.
  3. Instabil angina (a bejelentkezést követő 6 hónapon belül).
  4. Klinikailag jelentős (tünetekkel járó) szívritmuszavarok (pl. tartós kamrai tachycardia, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk pacemaker nélkül).
  5. Nem kontrollált magas vérnyomás.
• Bármilyen nagyobb műtét a szűrést követő 4 héten belül.
• Véradás vérbankba a szűrést követő 4 héten belül (2 héten belül
• csak plazma).
• Vérátömlesztés a -1. napot (1-4. csoport) vagy az 1. időszakot követő 4 héten belül,
• -1. nap (5. csoport).
• Krónikus vagy jelenlegi aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikus, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel.
• Pozitív teszt és tüneti HBV, HCV vagy HIV. Azok a résztvevők, akiknek eredményei összeegyeztethetők a HBV-fertőzés elleni előzetes immunizálással vagy a HBV-fertőzés miatti immunitással, a vizsgáló belátása szerint bevonhatók.
• Az 1. csoportba jogosult résztvevők, akik a szűrést követő 6 hónapon belül dohány- vagy nikotintartalmú termékeket fogyasztottak.
• A 2–5. csoportba jogosult résztvevők, akik naponta több mint 10 cigarettát szívnak el, vagy ezzel egyenértékű egyéb dohány- vagy nikotintartalmú terméket fogyasztanak, és nem hajlandók tartózkodni a dohányzástól vagy a nikotinfogyasztástól az adagolási napokon, és betartják a CRU korlátozásait.
• Alkoholfüggőség anamnézisében a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Pozitív kilégzési teszt etanolra vagy pozitív vizelet- vagy nyálszűrés a kábítószerrel való visszaélésre (ismétléssel megerősítve) a szűréskor vagy a bejelentkezéskor, amelyet az engedélyezett egyidejű gyógyszerekkel nem magyaráznak.
• Jelenlegi kezelés vagy kezelés a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) egy másik vizsgálati gyógyszerrel, vagy egy másik vizsgálati gyógyszervizsgálatba való jelenlegi felvétel.
• Jelenlegi kezelés vagy kezelés 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer beadása után erős vagy mérsékelt CYP3A4 vagy P-gp induktorral vagy inhibitorral (lásd a Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy, 2002 ] tiltott gyógyszerek esetében).
• Az 1. csoportba jogosult résztvevők, akik a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül vényköteles gyógyszereket vagy vény nélkül kapható gyógyszereket/termékeket (beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket) a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül fogyasztottak. Alkalmanként azonban acetaminofen és ibuprofen megengedett.
• A 2–5. csoportba jogosult résztvevők, akik a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül vényköteles gyógyszereket használtak, kivéve a vesebetegség bevált terápiáját és a kapcsolódó rendellenességek kezelését, amelyek a vizsgált gyógyszer beadása előtt legalább 7 napig stabilak voltak, a vizsgáló jóváhagyásával és a megbízó orvosi monitorjával egyeztetve.
• Klinikailag jelentős bakteriális, gombás, parazita vagy mikobakteriális fertőzés jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében (a szűrés előtt 30 napon belül), vagy jelenleg szisztémás antibiotikumot kap. Jelenlegi klinikailag jelentős vírusfertőzés szűréskor vagy bejelentkezéskor.
• Bármely jelentős gyógyszerallergia (például anafilaxia vagy hepatotoxicitás) anamnézisében, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél.
• Képtelenség a vénapunkcióra vagy a vénás hozzáférés tolerálására.
• Az 5. csoportba jogosult résztvevők, akik várhatóan nem folytatják a HD-kezelést a vizsgálat időtartama alatt.
• Élő (beleértve az attenuált) vakcinák átvétele a bejelentkezést követő 3 hónapon belül ill
• az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése a vizsgálat során (Megjegyzés: a nem élő vagy inaktivált vakcinák a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legfeljebb 2 héttel megengedettek).
• Ismert túlérzékenység vagy súlyos reakció az INCB000928-cal vagy az INCB000928 segédanyagaival szemben (lásd IB).
• A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő képtelensége vagy valószínűtlensége, hogy megfeleljen az adagolási ütemtervnek és a vizsgálati értékeléseknek.
• Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelent a résztvevő számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését.
• Terhes vagy szoptató nők.
• QTc > 450 ezredmásodperc az 1–3. csoportban és QTc > 470 ezredmásodperc a 4. csoportban.
• Az 1. csoportba besorolható résztvevők, akiknek abnormális LFT-értékei, azaz aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz és szérum (teljes és közvetlen) bilirubin, valamint amiláz- és lipázszint a normál tartomány felső határa felett vannak a szűréskor.
• A 2–4. csoportba jogosult résztvevők, akiknek értékei kívül esnek az LFT-k normál tartományán; az értékek azonban elfogadhatók lehetnek, ha összhangban vannak a résztvevő veseállapotával (ha a szűrést megelőző 1 hónapig stabilak), és ha a vizsgáló (vagy a megbízott) és a megbízó úgy érzi, hogy az eredmények klinikailag nem jelentősek (az életkor és a vese alapján). értékvesztés állapot).