Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i farmakodynamikę INCB000928 u uczestników z zaburzeniami czynności nerek i hemodializowanymi

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Wiek od 18 do 82 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF.
• Uczestnicy zostaną sklasyfikowani podczas badań przesiewowych na podstawie czynności nerek na podstawie eGFR obliczonego za pomocą wzoru MDRD i zapotrzebowania na HD (Grupa 5).
• Uczestnicy kwalifikujący się do grupy 5 ze schyłkową niewydolnością nerek otrzymywali HD przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grupy 1 powinni być w dobrym stanie zdrowia, co zostało stwierdzone na podstawie braku klinicznie istotnych odchyleń od normy w zakresie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG lub klinicznych oznaczeń laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grup od 2 do 5 mogą mieć objawy medyczne zgodne ze stopniem dysfunkcji nerek, co określono na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych oznaczeń laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i dnia -1 (grupy od 2 do 4) lub Okres 1, Dzień -1 (Grupa 5). Kwalifikują się uczestnicy z nieprawidłowymi wynikami uznanymi przez monitora medycznego lub badacza za nieistotne klinicznie.
• Wskaźnik masy ciała w przedziale od 18,0 do 40,0 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.
• Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci na podstawie kryteriów określonych w protokole.
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Historia niekontrolowanych lub niestabilnych chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematopoetycznych, psychiatrycznych i/lub neurologicznych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Dowody na szybko pogarszającą się czynność nerek.
• Uczestnicy, którzy mają aktualny, funkcjonujący przeszczep narządu lub mają zaplanowany przeszczep narządu w ciągu 6 tygodni od zameldowania.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ lub raka prostaty Gleasona 6.
• Historia klinicznie istotnej choroby przewodu pokarmowego lub zabiegu chirurgicznego (dozwolona jest cholecystektomia i appendektomia), które mogą mieć wpływ na wchłanianie badanego leku.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grupy 1, u których w wywiadzie występowały choroby nerek lub uszkodzenie nerek, na co wskazywał nieprawidłowy, klinicznie istotny profil funkcji nerek podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grup od 2 do 5, u których nastąpiła zmiana stanu chorobowego w ciągu 30 dni od badania przesiewowego, udokumentowana historią medyczną uczestnika i uznana przez badacza za istotną klinicznie.
• Historia lub aktualna diagnoza wskazująca na niekontrolowaną lub istotną chorobę serca

• znaczące ryzyko dla bezpieczeństwa związane z udziałem w badaniu, w tym którekolwiek z poniższych:

  1. Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od zameldowania).
  2. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association.
  3. Niestabilna dławica piersiowa (w ciągu 6 miesięcy od zameldowania).
  4. Klinicznie istotne (objawowe) zaburzenia rytmu serca (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora).
  5. Niekontrolowane nadciśnienie.
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Oddanie krwi do banku krwi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (w ciągu 2 tyg
• tylko plazma).
• Transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni od dnia -1 (dla grup od 1 do 4) lub okresu 1,
• Dzień -1 (grupa 5).
• Przewlekła lub obecnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi.
• Pozytywny wynik testu i objawy w kierunku HBV, HCV lub HIV. Uczestnicy, których wyniki są zgodne z wcześniejszą immunizacją lub odpornością spowodowaną zakażeniem HBV, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grupy 1, którzy w przeszłości używali wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grup od 2 do 5, którzy palą > 10 papierosów dziennie lub równoważnie używają innych wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę i nie chcą powstrzymać się od używania tytoniu lub nikotyny w dniach dawkowania i przestrzegają ograniczeń CRU.
• Historia uzależnienia od alkoholu w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu oddechowego na obecność etanolu lub dodatni wynik badania moczu lub śliny na obecność narkotyków (potwierdzony powtórnie) podczas badania przesiewowego lub odprawy, które nie są inaczej wyjaśnione dozwolonymi lekami towarzyszącymi.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od podania badanego leku z innym badanym lekiem lub aktualne włączenie do innego badania badanego leku.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od podania badanego leku silnym lub umiarkowanym induktorem lub inhibitorem CYP3A4 lub P-gp (patrz Program bazy danych interakcji leków [University of Washington School of Pharmacy 2002] ] za zabronione narkotyki).
• Uczestnicy kwalifikujący się do grupy 1, którzy używali leków na receptę w ciągu 14 dni od podania badanego leku lub leków/produktów dostępnych bez recepty (w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego) w ciągu 7 dni od podania badanego leku. Jednak okazjonalnie dozwolone jest stosowanie acetaminofenu i ibuprofenu.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grup od 2 do 5, którzy stosowali leki na receptę w ciągu 14 dni od podania badanego leku, z wyjątkiem ustalonego leczenia choroby nerek i leczenia powiązanych zaburzeń, które były stabilne przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku, zatwierdzone przez badacza i po konsultacji z monitorem medycznym sponsora.
• Aktualna lub niedawno przebyta (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym) klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza, pasożytnicza lub mykobakteryjna lub obecnie otrzymująca ogólnoustrojowe antybiotyki. Obecna klinicznie istotna infekcja wirusowa podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Historia jakiejkolwiek istotnej alergii na lek (takiej jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) uznana przez badacza za istotną klinicznie.
• Niemożność poddania się nakłuciu żyły lub tolerowania dostępu żylnego.
• Uczestnicy kwalifikujący się do Grupy 5, od których nie oczekuje się kontynuacji leczenia HD w czasie trwania badania.
• Otrzymanie żywych (w tym atenuowanych) szczepionek w ciągu 3 miesięcy od zameldowania lub
• przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę podczas badania (Uwaga: szczepionki nieżywe lub inaktywowane są dozwolone do 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na INCB000928 lub substancje pomocnicze INCB000928 (patrz IB).
• Niezdolność lub mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał schematu dawkowania i ocen badania, w opinii badacza.
• Jakiekolwiek warunki, które w ocenie badacza mogłyby zakłócić pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach studyjnych; stwarzają znaczne ryzyko dla uczestnika; lub ingerować w interpretację danych z badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• QTc > 450 milisekund dla grup od 1 do 3 i QTc > 470 milisekund dla grupy 4.
• Uczestnicy kwalifikujący się do Grupy 1, którzy mają nieprawidłowe wartości LFT, zdefiniowane jako aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa i bilirubina (całkowita i bezpośrednia) w surowicy, a także amylaza i lipaza powyżej górnej granicy normalnego zakresu podczas badania przesiewowego.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grup od 2 do 4, których wartości wykraczają poza normalne zakresy LFT; jednak wartości mogą być akceptowalne, jeśli są zgodne ze stanem nerek uczestnika (jeśli jest stabilny przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym) i jeśli badacz (lub osoba wyznaczona) i sponsor uznają, że wyniki nie są klinicznie istotne (na podstawie wieku i nerek stan utraty wartości).