Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en farmacodynamiek van INCB000928 bij deelnemers met een verminderde nierfunctie en hemodialyse

INSLUITINGSCRITERIA:

• Leeftijd 18 tot en met 82 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
• Deelnemers worden bij de screening geclassificeerd op nierfunctie op basis van eGFR zoals berekend door de MDRD-formule en vereiste voor HD (Groep 5).
• Deelnemers die in aanmerking komen voor Groep 5 met ESRD hebben minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening de ZvH gekregen.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 1 moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door geen klinisch significante afwijkingen van normaal voor medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG's of klinische laboratoriumbepalingen bij screening of dag -1.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 2 tot en met 5 kunnen medische bevindingen hebben die consistent zijn met hun mate van nierdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG's en klinische laboratoriumbepalingen bij screening en dag -1 (groepen 2 tot en met 5). 4) of Periode 1, Dag -1 (Groep 5). Deelnemers met abnormale bevindingen die door de medische monitor of onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd, komen in aanmerking.
• Body mass index binnen het bereik van 18,0 tot 40,0 kg/m2 (inclusief) bij screening.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden op basis van de in het protocol gedefinieerde criteria.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Geschiedenis van ongecontroleerde of onstabiele cardiovasculaire, respiratoire, lever-, GI-, endocriene, hematopoëtische, psychiatrische en/of neurologische aandoeningen binnen 6 maanden na screening.
• Bewijs van snel verslechterende nierfunctie.
• Deelnemers die een lopende, functionerende orgaantransplantatie hebben of een geplande orgaantransplantatie hebben binnen 6 weken na check-in.
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom in situ of Gleason 6 prostaatkanker.
• Voorgeschiedenis van een klinisch significante gastro-intestinale ziekte of operatie (cholecystectomie en appendectomie zijn toegestaan) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor Groep 1 en die een voorgeschiedenis hebben van nierziekte of nierbeschadiging zoals aangegeven door een abnormaal, klinisch significant nierfunctieprofiel bij screening of Dag -1.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 2 tot en met 5 die binnen 30 dagen na screening een verandering in ziektestatus hebben gehad, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis van de deelnemer en door de onderzoeker klinisch significant geacht.
• Geschiedenis of huidige diagnose van ongecontroleerde of significante hartziekte die aangeeft

• significant veiligheidsrisico voor deelname aan het onderzoek, inclusief een van de volgende:

  1. Recent myocardinfarct (binnen 6 maanden na inchecken).
  2. New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen.
  3. Onstabiele angina pectoris (binnen 6 maanden na inchecken).
  4. Klinisch significante (symptomatische) hartritmestoornissen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker).
  5. Ongecontroleerde hypertensie.
• Elke grote operatie binnen 4 weken na screening.
• Donatie van bloed aan een bloedbank binnen 4 weken na screening (binnen 2 weken voor
• alleen plasma).
• Bloedtransfusie binnen 4 weken na dag -1 (voor groep 1 tot en met 4) of periode 1,
• Dag -1 (Groep 5).
• Chronische of huidige actieve infectieziekte die een systemische antibiotische, antischimmel- of antivirale behandeling vereist.
• Positieve test en symptomatisch voor HBV, HCV of HIV. Deelnemers van wie de resultaten verenigbaar zijn met eerdere immunisatie voor of immuniteit als gevolg van infectie met HBV kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor Groep 1 en een voorgeschiedenis hebben van het gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden na screening.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 2 tot en met 5 die > 10 sigaretten per dag roken of een gelijkwaardig gebruik van andere tabaks- of nicotinebevattende producten en niet bereid zijn af te zien van tabaks- of nicotinegebruik op doseringsdagen en zich houden aan de CRU-beperkingen.
• Geschiedenis van alcoholafhankelijkheid binnen 3 maanden na screening.
• Positieve ademtest voor ethanol of positieve urine- of speekselscreening op misbruik van drugs (bevestigd door herhaling) bij screening of check-in die niet anderszins wordt verklaard door toegestane gelijktijdige medicatie.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met een ander onderzoeksgeneesmiddel of huidige inschrijving in een ander onderzoek naar een geneesmiddel.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met sterke of matige inductor of remmer van CYP3A4 of P-gp (zie het Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002 ] voor verboden drugs).
• Deelnemers die in aanmerking komen voor Groep 1 en geneesmiddelen op recept hebben gebruikt binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of niet-voorgeschreven medicijnen/producten (waaronder vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden-/plantaardige preparaten) binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Af en toe paracetamol en ibuprofen zijn echter toegestaan.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 2 tot en met 5 en die geneesmiddelen op recept hebben gebruikt binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van gevestigde therapie voor nierziekte en de behandeling van gerelateerde aandoeningen die stabiel zijn gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals goedgekeurd door de onderzoeker en in overleg met de medische monitor van de sponsor.
• Huidige of recente geschiedenis (binnen 30 dagen vóór screening) van een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of mycobacteriële infectie, of die momenteel systemische antibiotica krijgt. Huidige klinisch significante virale infectie bij screening of check-in.
• Voorgeschiedenis van enige significante geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit) die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd.
• Onvermogen om venapunctie te ondergaan of veneuze toegang te tolereren.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 5 en van wie niet wordt verwacht dat ze de ZvH-behandeling voortzetten tijdens de duur van het onderzoek.
• Ontvangst van levende (inclusief verzwakte) vaccins binnen 3 maanden na check-in of
• anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de studie (Opmerking: niet-levende of geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op INCB000928 of hulpstoffen van INCB000928 (zie IB).
• Onvermogen of onwaarschijnlijkheid van de deelnemer om zich te houden aan het doseringsschema en de onderzoeksevaluaties, naar de mening van de onderzoeker.
• Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken, vormt een aanzienlijk risico voor de deelnemer; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• QTc > 450 milliseconden voor groep 1 tot en met 3 en QTc > 470 milliseconden voor groep 4.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor Groep 1 en abnormale LFT-waarden hebben, gedefinieerd als aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase en serum (totaal en direct) bilirubine, evenals amylase en lipase boven de bovengrens van het normale bereik bij screening.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groepen 2 tot en met 4 die waarden hebben die buiten het normale bereik voor LFT's liggen; waarden kunnen echter acceptabel zijn als ze consistent zijn met de nieraandoening van de deelnemer (indien stabiel gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening) en als de onderzoeker (of aangewezen persoon) en de sponsor van mening zijn dat de resultaten niet klinisch significant zijn (op basis van leeftijd en nierfunctie). bijzondere waardevermindering).