Studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og farmakodynamikken til INCB000928 hos deltakere med nedsatt nyrefunksjon og hemodialyse

INKLUSJONSKRITERIER:

• Alder 18 til 82 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF.
• Deltakerne vil bli klassifisert ved screening etter nyrefunksjon basert på eGFR som beregnet etter MDRD-formelen og krav til HD (Gruppe 5).
• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 5 med ESRD har mottatt HD i minst 3 måneder før screening.
• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 1 bør være ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante avvik fra normalen for sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller dag -1.
• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 2 til 5 kan ha medisinske funn i samsvar med graden av nyredysfunksjon, bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratoriebestemmelser ved screening og dag -1 (gruppe 2 til og med 4) eller periode 1, dag -1 (gruppe 5). Deltakere med unormale funn som ikke anses som klinisk signifikante av den medisinske monitoren eller etterforskeren er kvalifisert.
• Kroppsmasseindeks innenfor området 18,0 til 40,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene definert i protokollen.
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Anamnese med ukontrollert eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, hepatisk, GI, endokrin, hematopoetisk, psykiatrisk og/eller nevrologisk sykdom innen 6 måneder etter screening.
• Bevis på raskt forverret nyrefunksjon.
• Deltakere som har en pågående, fungerende organtransplantasjon eller har en planlagt organtransplantasjon innen 6 uker etter innsjekking.
• Anamnese med malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av kurert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatakreft.
• Anamnese med klinisk signifikant GI-sykdom eller kirurgi (kolecystektomi og appendektomi er tillatt) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Deltakere kvalifisert for gruppe 1 som har en historie med nyresykdom eller nyreskade som indikert av en unormal, klinisk signifikant nyrefunksjonsprofil ved screening eller dag -1.
• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 2 til og med 5 som har hatt en endring i sykdomsstatus innen 30 dager etter screening, som dokumentert av deltakerens sykehistorie og ansett som klinisk signifikant av etterforskeren.
• Anamnese eller nåværende diagnose av ukontrollert eller betydelig hjertesykdom som indikerer

• betydelig risiko for sikkerhet for deltakelse i studien, inkludert noen av følgende:

  1. Nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder etter innsjekking).
  2. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
  3. Ustabil angina (innen 6 måneder etter innsjekking).
  4. Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker).
  5. Ukontrollert hypertensjon.
• Enhver større operasjon innen 4 uker etter screening.
• Donasjon av blod til en blodbank innen 4 uker etter screening (innen 2 uker for
• bare plasma).
• Blodoverføring innen 4 uker etter dag -1 (for gruppe 1 til 4) eller periode 1,
• Dag -1 (gruppe 5).
• Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotikabehandling, antifungal eller antiviral behandling.
• Positiv test og symptomatisk for HBV, HCV eller HIV. Deltakere hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering for eller immunitet på grunn av infeksjon med HBV, kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 1 som har brukt tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder etter screening.
• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 2 til og med 5 som røyker > 10 sigaretter per dag eller tilsvarende bruk av andre tobakks- eller nikotinholdige produkter og er uvillige til å avstå fra bruk av tobakk eller nikotin på doseringsdager og overholder CRU-restriksjoner.
• Historie med alkoholavhengighet innen 3 måneder etter screening.
• Positiv pustetest for etanol eller positiv urin- eller spyttscreening for misbruk (bekreftet ved gjentakelse) ved screening eller innsjekking som ikke på annen måte er forklart av tillatte samtidige medisiner.
• Gjeldende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter administrering av studiemedikamenter med en annen undersøkelsesmedisin eller nåværende registrering i en annen undersøkelsesstudie.
• Gjeldende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter administrering av studiemedisin med sterk eller moderat induktor eller hemmer av CYP3A4 eller P-gp (se Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002 ] for forbudte rusmidler).
• Deltakere kvalifisert for gruppe 1 som har brukt reseptbelagte legemidler innen 14 dager etter administrering av studiemedikamenter eller reseptfrie medisiner/produkter (inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) innen 7 dager etter administrering av studiemedisin. Imidlertid er sporadiske paracetamol og ibuprofen tillatt.
• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 2 til og med 5 som har brukt reseptbelagte legemidler innen 14 dager etter administrering av studiemedisin, med unntak av etablert terapi for nyresykdom og behandling av assosierte lidelser som har vært stabile i minst 7 dager før studielegemiddeladministrasjon, som godkjent av etterforsker og i samråd med sponsors medisinske monitor.
• Nåværende eller nyere historie (innen 30 dager før screening) med en klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasitt- eller mykobakteriell infeksjon, eller som for tiden mottar systemiske antibiotika. Gjeldende klinisk signifikant virusinfeksjon ved screening eller innsjekking.
• Anamnese med enhver betydelig medikamentallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) ansett som klinisk relevant av etterforskeren.
• Manglende evne til å gjennomgå venepunktur eller tolerere venøs tilgang.
• Deltakere kvalifisert for gruppe 5 som ikke forventes å fortsette HS-behandling i løpet av studien.
• Mottak av levende (inkludert svekkede) vaksiner innen 3 måneder etter innsjekking eller
• forventning om behov for en slik vaksine under studien (Merk: ikke-levende eller inaktiverte vaksiner er tillatt opptil 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet).
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på INCB000928 eller hjelpestoffer av INCB000928 (se IB).
• Manglende evne eller usannsynlighet hos deltakeren til å overholde doseplanen og studieevalueringene, etter utrederens mening.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• QTc > 450 millisekunder for gruppe 1 til 3 og QTc > 470 millisekunder for gruppe 4.
• Deltakere kvalifisert for gruppe 1 som har unormale LFT-verdier, definert som aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og serum (totalt og direkte) bilirubin, samt amylase og lipase over den øvre grensen for normalområdet ved screening.
• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 2 til 4 som har verdier utenfor normalområdet for LFT-er; verdier kan imidlertid være akseptable hvis de stemmer overens med deltakerens nyretilstand (hvis stabile i 1 måned før screening) og hvis etterforskeren (eller utpekt) og sponsoren føler at resultatene ikke er klinisk signifikante (basert på alder og nyre) verdifallsstatus).