Studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och farmakodynamiken för INCB000928 hos deltagare med nedsatt njurfunktion och hemodialys

INKLUSIONSKRITERIER:

• Ålder 18 till 82 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
• Deltagarna kommer att klassificeras vid screening efter njurfunktion baserat på eGFR beräknat med MDRD-formeln och krav för HD (Grupp 5).
• Deltagare som är berättigade till grupp 5 med ESRD har fått HD i minst 3 månader före screening.
• Deltagare som är kvalificerade för grupp 1 bör vara vid god hälsa, vilket bestäms av inga kliniskt signifikanta avvikelser från det normala för medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG eller kliniska laboratoriebestämningar vid screening eller Dag -1.
• Deltagare som är kvalificerade för grupp 2 till 5 kan ha medicinska fynd som överensstämmer med deras grad av njurdysfunktion, som bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratoriebestämningar vid screening och dag -1 (Grupp 2 till och med 4) eller Period 1, Dag -1 (Grupp 5). Deltagare med onormala fynd som inte anses vara kliniskt signifikanta av den medicinska monitorn eller utredaren är berättigade.
• Body mass index inom intervallet 18,0 till 40,0 kg/m2 (inklusive) vid screening.
• Villighet att undvika graviditet eller att bli far till barn baserat på de kriterier som definieras i protokollet.
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Anamnes med okontrollerad eller instabil kardiovaskulär, respiratorisk, lever-, GI, endokrin, hematopoetisk, psykiatrisk och/eller neurologisk sjukdom inom 6 månader efter screening.
• Bevis på snabbt försämrad njurfunktion.
• Deltagare som har en pågående, fungerande organtransplantation eller har en planerad organtransplantation inom 6 veckor efter incheckning.
• Historik av malignitet inom 5 år efter screening, med undantag för botad basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatacancer.
• Historik med kliniskt signifikant GI-sjukdom eller operation (kolecystektomi och blindtarmsoperation är tillåtna) som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
• Deltagare som är berättigade till grupp 1 som har en historia av njursjukdom eller njurskada, vilket indikeras av en onormal, kliniskt signifikant njurfunktionsprofil vid screening eller Dag -1.
• Deltagare som är berättigade till grupp 2 till 5 som har haft en förändring i sjukdomsstatus inom 30 dagar efter screening, vilket dokumenterats av deltagarens medicinska historia och bedömts som kliniskt signifikant av utredaren.
• Historik eller aktuell diagnos av okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom som indikerar

• betydande risk för säkerhet för deltagande i studien, inklusive något av följande:

  1. Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader efter incheckning).
  2. New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt.
  3. Instabil angina (inom 6 månader efter incheckning).
  4. Kliniskt signifikanta (symptomatiska) hjärtarytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering utan pacemaker).
  5. Okontrollerad hypertoni.
• Eventuell större operation inom 4 veckor efter screening.
• Donation av blod till en blodbank inom 4 veckor efter screening (inom 2 veckor för
• endast plasma).
• Blodtransfusion inom 4 veckor efter dag -1 (för grupp 1 till 4) eller period 1,
• Dag -1 (Grupp 5).
• Kronisk eller aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotikabehandling, antimykotika eller antiviral behandling.
• Positivt test och symptomatisk för HBV, HCV eller HIV. Deltagare vars resultat är förenliga med tidigare immunisering mot eller immunitet på grund av infektion med HBV kan inkluderas efter utredarens gottfinnande.
• Deltagare som är berättigade till grupp 1 som har använt tobaks- eller nikotininnehållande produkter inom 6 månader efter screening.
• Deltagare som är berättigade till grupp 2 till 5 som röker > 10 cigaretter per dag eller motsvarande användning av andra tobaks- eller nikotinhaltiga produkter och är ovilliga att avstå från att använda tobak eller nikotin på doseringsdagar och följa CRU-restriktioner.
• Historik av alkoholberoende inom 3 månader efter screening.
• Positivt utandningstest för etanol eller positiv urin- eller salivscreening för missbruk av droger (bekräftat genom upprepning) vid screening eller incheckning som inte på annat sätt förklaras av tillåtna samtidiga mediciner.
• Pågående behandling eller behandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) efter administrering av studieläkemedel med annan prövningsläkemedel eller aktuell inskrivning i en annan prövningsläkemedelsstudie.
• Aktuell behandling eller behandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) efter administrering av studieläkemedel med stark eller måttlig inducerare eller hämmare av CYP3A4 eller P-gp (se Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002 ] för förbjudna droger).
• Deltagare som är berättigade till grupp 1 som har använt receptbelagda läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet eller receptfria läkemedel/produkter (inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska/växtbaserade/växtbaserade preparat) inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Emellertid är enstaka paracetamol och ibuprofen tillåtna.
• Deltagare som är berättigade till grupp 2 till 5 som har använt receptbelagda läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet, med undantag för etablerad terapi för njursjukdom och behandling av associerade störningar som har varit stabila i minst 7 dagar före administrering av studieläkemedlet, som godkänts av utredaren och i samråd med sponsorns medicinska monitor.
• Aktuell eller ny historia (inom 30 dagar före screening) av en kliniskt signifikant bakteriell, svamp-, parasit- eller mykobakteriell infektion, eller som för närvarande får systemisk antibiotika. Aktuell kliniskt signifikant virusinfektion vid screening eller incheckning.
• Historik om någon signifikant läkemedelsallergi (såsom anafylaxi eller levertoxicitet) som bedöms som kliniskt relevant av utredaren.
• Oförmåga att genomgå venpunktion eller tolerera venös åtkomst.
• Deltagare som är berättigade till grupp 5 som inte förväntas fortsätta HS-behandling under hela studien.
• Mottagande av levande (inklusive försvagade) vacciner inom 3 månader efter incheckning eller
• förväntan om behov av ett sådant vaccin under studien (Obs: icke-levande eller inaktiverade vacciner är tillåtna upp till 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet).
• Känd överkänslighet eller svår reaktion mot INCB000928 eller hjälpämnen av INCB000928 (se IB).
• Oförmåga eller osannolikhet hos deltagaren att följa dosschemat och studieutvärderingarna, enligt utredarens uppfattning.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för deltagaren; eller stör tolkningen av studiedata.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• QTc > 450 millisekunder för grupp 1 till 3 och QTc > 470 millisekunder för grupp 4.
• Deltagare berättigade till grupp 1 som har onormala LFT-värden, definierade som aspartataminotransferas, alaninaminotransferas och serum (totalt och direkt) bilirubin, samt amylas och lipas över den övre gränsen för normalintervallet vid screening.
• Deltagare som är berättigade till grupp 2 till 4 som har värden utanför de normala intervallen för LFT; värden kan dock vara acceptabla om de överensstämmer med deltagarens njurtillstånd (om stabila i 1 månad före screening) och om utredaren (eller utsedd) och sponsorn anser att resultaten inte är kliniskt signifikanta (baserat på ålder och njurfunktion) nedskrivningsstatus).