ALK陽性腫瘍患者にセリチニブへのアクセスを提供するMAP

包含基準:

この治療計画に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たしている必要があります。

1. 患者はALK陽性腫瘍と診断された。
2. 患者は以前にALK阻害剤または未治療で前治療を受けている。
3. 患者はスクリーニング時に疾患が進行しているか、以前の治療法に耐えられず、臨床試験を通じてLDK378の資格がないか、LDK378にアクセスできない。
4. 患者のパフォーマンス ステータス (WHO) は 0 ～ 2 です。

5. 以下の検査基準が満たされています。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 10^9/L
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • 血小板 ≥75 x 10^9/L
   • 血清総ビリルビン≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。ただし、総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN または直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN の場合に含まれるギルバート症候群の患者を除く。
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤ 3.0 x ULN。ただし、肝臓転移のある患者は除き、AST ≤ 5.0 x ULNの場合にのみ含まれます。
   • アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3.0 x ULN。ただし、肝転移のある患者は除き、ALT ≤ 5.0 x ULN の場合にのみ含まれます。
   • アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 5.0 x ULN
   • 血清クレアチニン <1.5 mg/dL および/または 計算クレアチニン クリアランス (CrCL) (Cockcroft-Gault 式を使用) ≥ 30 mL/min
   • 血清アミラーゼ ≤ 2 x ULN
   • 血清リパーゼ ≤ ULN
   • 空腹時血漿グルコース ≤175 mg/dL (≤9.8 mmol/L)

6. 患者は、セリチニブの初回投与前に、以下の検査値が正常範囲内であるか、サプリメントで正常範囲内に補正されている必要があります。

   • カリウム
   • マグネシウム
   • リン
   • 総カルシウム (血清アルブミンで補正) 治療開始前に書面による患者のインフォームドコンセントを取得する必要があります。

除外基準:

この治療計画の対象となる患者は、次の基準のいずれかを満たしてはなりません。

1. 膵炎の病歴、または膵臓疾患によるアミラーゼまたはリパーゼの増加の病歴。
2. その他の同時重度、急性、または慢性および/または管理されていない病状（例: 糖尿病、精神疾患、または臨床検査値の異常 過去 6 か月以内の制御されていない心疾患、活動性または制御されていない感染症）、治療医師の意見では、許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性があり、結果の解釈を妨げ、または規則の遵守を損なう可能性があります。治療計画。
3. -治験治療開始前4週間以内に肺野への胸部放射線療法を受けた患者、または放射線療法関連の毒性から回復していない患者。 他のすべての解剖学的部位（胸椎および肋骨への放射線療法を含む）については、治験治療開始前に放射線療法が2週間以内であるか、放射線療法関連の毒性から回復していない。 骨病変に対する緩和的放射線療法は、治験治療開始の2週間以内であれば許可されます。
4. -臨床的に重大な放射線肺炎を含む間質性肺疾患または間質性肺炎の既知の病歴（すなわち、 日常生活活動に影響を与えるか、治療介入が必要な場合）。

5. 以下のような臨床的に重大な制御されていない心臓病および/または最近の心臓イベント（6か月以内）：

   • スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症。
   • -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞。
   • 記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類 III ～ IV）。
   • 降圧薬の有無にかかわらず、収縮期血圧（SBP）≧160 mm Hgおよび/または拡張期血圧（DBP）≧100 mm Hgによって定義される制御されていない高血圧。 降圧薬の開始または調整はスクリーニングの前に許可されます。
   • 心室性不整脈
   • 上室性不整脈および結節性不整脈が薬物療法で制御できない。
   • 薬でコントロールできないその他の不整脈。
   • スクリーニング ECG の Fridericia 補正を使用して補正された QT (QTcF) > 470 ms (3 回の ECG の平均として)。
6. LDK378の賦形剤（微結晶セルロース、マンニトール、クロスポビドン、コロイド状二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウム）に対する既知の過敏症
7. LDK378の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI機能障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群）。
8. 患者は、他の進行中の治験、ALK阻害剤の治験、または他の思いやりのある使用プログラムに参加してはなりません。 このプログラムの対象となる患者は、他の ALK 阻害剤の臨床試験にも参加できません。

9. 以下の基準のいずれかを満たし、LDK378による治療開始の少なくとも1週間前およびプログラム期間中中止できない薬剤の投与を受けている：

   • CYP3A4/5 の強力な阻害剤または強力な誘導剤
   • 主に CYP3A4/5 および/または CYP2C9 によって代謝される治療指数の低い薬剤
   • QT間隔を延長したり、トルサード・ド・ポワントを誘発したりするリスクが知られている薬剤。
   • ワルファリンナトリウム（クマジン）または他のクマジン由来の抗凝固薬による治療を受けている
   • コルチコステロイドの投与量が不安定または増加している。 患者が内分泌欠乏症または腫瘍関連症状（非CNS）のためにコルチコステロイドを服用している場合、最初の治療前に少なくとも5日間用量が安定（または減少）していなければなりません。
   • 患者は治療開始前4週間以内に大手術（胸腔内、腹腔内、骨盤内など）​​を受けたことがある、またはそのような手術の副作用から回復していない。 ビデオ支援胸部手術 (VATS) および縦隔鏡検査は大手術としてカウントされず、患者はこれらの手術後 1 週間以上治療を受けることができます。
   • 初回治療の少なくとも1週間前および治療期間中中止できない酵素誘発性抗けいれん薬の投与を受けている。 非酵素誘発性抗けいれん薬を服用している患者が対象となります。
10. 性的に活動的な男性は、薬を服用している間、およびプログラム薬の最後の投与後3か月間、性交中にコンドームを使用しない限り。 患者はこの期間に子供の父親になってはなりません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除を受けた男性もコンドームを使用する必要があります。
11. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性

12. 妊娠の可能性のある女性。投薬中および投薬中止後 3 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

    • 完全な禁欲（性的関係のない）。これがあなたの好みの通常のライフスタイルと一致する場合。 カレンダー、排卵日、対症療法、排卵後の方法、および離脱などの定期的な禁欲は、許容される避妊方法ではありません。
    • 女性の不妊手術：プログラムの前に、両方の卵巣（受精のために卵子を貯蔵および放出し、女性ホルモンを生成する女性の生殖器系）の外科的除去、子宮全摘術（子宮と子宮頸部の外科的切除）によってすでに不妊手術を受けている場合。または、プログラム治療を受ける少なくとも6週間前に卵管結紮（「卵管を結ぶ」こと）を受けてください。
    • あなたの男性パートナーは、適切な文書を用いてスクリーニングの少なくとも 6 か月前にすでに不妊手術を受けています。 不妊手術を受けた男性パートナーがあなたの唯一のパートナーである必要があります。
    • 経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）、または同等の有効性（失敗率<1%）を持つ他の形態のホルモン避妊法（ホルモン膣リングなど）の設置または経皮ホルモン避妊法（経口避妊薬の場合は、プログラム治療を受ける前に少なくとも 3 か月間、同じ錠剤を安定した用量で使用する必要があります）。

経口避妊薬を使用する場合、女性は治験治療を受ける前に少なくとも 3 か月間同じ錠剤を服用し安定していなければなりません。