KARTTA, joka tarjoaa pääsyn seritinibiin ALK-positiivisia kasvaimia sairastaville potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden, jotka voidaan sisällyttää tähän hoitosuunnitelmaan, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Potilaalla diagnosoidaan ALK-positiivinen kasvain.
2. Potilasta on aiemmin esikäsitelty ALK-estäjillä tai potilas on ollut naivia.
3. Potilaalla on taudin eteneminen seulonnassa tai hän ei siedä aikaisempaa hoitoa, eikä hän täytä tai pääse käyttämään LDK378:aa kliinisen tutkimuksen kautta.
4. Potilaan suorituskykytila ​​(WHO) on 0-2.

5. Seuraavat laboratoriokriteerit ovat täyttyneet:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Verihiutaleet ≥75 x 10^9/l
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jotka voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksametastaaseja, jotka otetaan mukaan vain, jos ASAT ≤ 5,0 x ULN;
   • Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksametastaaseja, jotka ovat mukana vain, jos ALAT ≤ 5,0 x ULN;
   • alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5,0 x ULN
   • Seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl ja/tai Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) (Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen) ≥ 30 ml/min
   • Seerumin amylaasi ≤ 2 x ULN
   • Seerumin lipaasi ≤ ULN
   • Plasman paastoglukoosi ≤175 mg/dl (≤9,8 mmol/l)

6. Potilaalla on oltava seuraavat laboratorioarvot normaalirajoissa tai korjattu normaaleihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä seritinibi-annosta:

   • kalium
   • Magnesium
   • Fosfori
   • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) Ennen hoidon aloittamista on hankittava kirjallinen potilaan tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Tähän hoitosuunnitelmaan oikeutetut potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Aiemmin haimatulehdus tai haimasairaudesta johtuva amylaasin tai lipaasin lisääntyminen.
2. Muut samanaikaiset vakavat, akuutit tai krooniset ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. diabetes mellitus tai psyykkiset sairaudet tai laboratorioarvojen poikkeavuudet hallitsematon sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä, häiritä tulosten tulkintaa tai vaarantaa lääkemääräysten noudattamisen. hoitosuunnitelma.
3. Potilas, joka on saanut keuhkokenttien rintakehän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisuudesta. Kaikissa muissa anatomisissa kohdissa (mukaan lukien rintanikamien ja kylkiluiden sädehoito) sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai se ei ole toipunut sädehoitoon liittyvistä toksisuudesta. Luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittua.
4. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen pneumoniitti, mukaan lukien kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus (ts. jotka vaikuttavat jokapäiväiseen elämään tai vaativat hoitoa).

5. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai äskettäinen sydäntapahtuma (6 kuukauden sisällä), kuten:

   • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV).
   • Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥ 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa.
   • Ventrikulaariset rytmihäiriöt
   • Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä.
   • Muut sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä.
   • Korjattu QT (QTcF) >470 ms käyttämällä Friderician korjausta seulonta-EKG:ssä (kolmen EKG:n keskiarvona).
6. Tunnettu yliherkkyys LDK378:n apuaineille (mikrokiteinen selluloosa, mannitoli, krospovidoni, kolloidinen piidioksidi ja magnesiumstearaatti)
7. Heikentynyt GI-toiminto tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LDK378:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai imeytymishäiriö).
8. Potilas ei saa osallistua muihin meneillään oleviin kokeisiin, ALK-estäjiä koskeviin kokeisiin tai muihin erityiskäyttöohjelmiin. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja tähän ohjelmaan, eivät myöskään ole kelvollisia muihin ALK-estäjiä koskeviin kokeisiin.

9. Lääkkeiden saaminen, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen LDK378-hoidon aloittamista ja ohjelman keston ajan:

   • Vahvat CYP3A4/5:n estäjät tai indusoijat
   • Lääkkeet, joilla on matala terapeuttinen indeksi ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n ja/tai CYP2C9:n välityksellä
   • Lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes.
   • Hoidon saaminen varfariininatriumilla (Coumadin) tai millä tahansa muulla coumasta johdetulla antikoagulantilla
   • Epävakaiden tai kasvavien kortikosteroidiannosten saaminen. Jos potilaat käyttävät kortikosteroideja endokriinisten puutteiden tai kasvaimiin liittyvien oireiden (ei-CNS) vuoksi, annoksen on oltava vakiintunut (tai laskeva) vähintään 5 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta.
   • Potilaalle on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen) 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai hän ei ole toipunut tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista. Videoavusteista rintakehäkirurgiaa (VATS) ja mediastinoskopiaa ei lasketa suureksi leikkaukseksi, ja potilaat voivat saada hoitoa ≥ 1 viikon kuluttua näistä toimenpiteistä
   • Entsyymejä indusoivien kouristuslääkkeiden saaminen, joita ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä hoitoannosta ja hoidon ajaksi. Potilaat, jotka käyttävät ei-entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä, ovat kelvollisia.
10. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen ohjelmalääkeannoksen jälkeen. Potilas ei saa siittää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
11. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset

12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 3 kuukauden ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen pidättyvyys (ei seksuaalisia suhteita), kun tämä on linjassa haluamaasi ja tavanomaiseen elämäntapaasi. Säännöllinen raittius, kuten kalenteri, ovulaatio, oireet, postovulaatiomenetelmät ja vieroitus, eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    • Naisen sterilointi, kun olet jo ennen ohjelmaa kirurgisesti steriloitu poistamalla molemmat munasarjat (naisen lisääntymisjärjestelmä, joka varastoi ja vapauttaa munasoluja hedelmöitystä varten ja tuottaa naissukupuolihormoneja), täydellinen kohdunpoisto (kohdun ja kohdunkaulan kirurginen poisto), tai munanjohtimien sidonta ("putkien sitominen") vähintään kuusi viikkoa ennen ohjelmahoidon aloittamista.
    • Mieskumppanisi on jo steriloitu vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa asianmukaisilla asiakirjoilla. Steriloidun mieskumppanin tulee olla ainoa kumppanisi.
    • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy (jos käytät suun kautta otettavaa ehkäisyä, sinun olisi pitänyt käyttää samaa pilleriä vakaana annoksena vähintään 3 kuukautta ennen ohjelmahoidon aloittamista).

Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten on täytynyt käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.