MAP pour fournir un accès au céritinib aux patients atteints de tumeurs ALK positives

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans ce plan de traitement doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Le patient est diagnostiqué avec une tumeur ALK-positive.
2. Le patient a été préalablement prétraité avec un inhibiteur de l'ALK ou naïf.
3. Le patient présente une progression de la maladie lors du dépistage ou est intolérant à un traitement antérieur et n'est pas admissible ou n'a pas accès au LDK378 dans le cadre d'un essai clinique.
4. Le patient a un indice de performance (WHO) de 0-2.

5. Les critères de laboratoire suivants ont été remplis :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL
   • Plaquettes ≥75 x 10^9/L
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent être inclus si la bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN
   • Aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui ne sont inclus que si AST ≤ 5,0 x LSN ;
   • Alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui ne sont inclus que si ALT ≤ 5,0 x LSN ;
   • phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5,0 x LSN
   • Créatinine sérique < 1,5 mg/dL et ou clairance de la créatinine calculée (CrCL) (selon la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min
   • Amylase sérique ≤ 2 x LSN
   • Lipase sérique ≤ LSN
   • Glycémie à jeun ≤175 mg/dL (≤9,8 mmol/L)

6. Le patient doit avoir les valeurs de laboratoire suivantes dans les limites normales ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose de céritinib :

   • Potassium
   • Magnésium
   • Phosphore
   • Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) Le consentement éclairé écrit du patient doit être obtenu avant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

Les patients éligibles à ce plan de traitement ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Antécédents de pancréatite ou antécédents d'augmentation de l'amylase ou de la lipase due à une maladie pancréatique.
2. Autres conditions médicales concomitantes graves, aiguës ou chroniques et/ou non contrôlées (par ex. diabète sucré ou troubles psychiatriques ou anomalies de laboratoire cardiopathie non maîtrisée au cours des 6 derniers mois, infection active ou non maîtrisée) qui, de l'avis du médecin traitant, pourraient entraîner des risques inacceptables pour la sécurité, interférer avec l'interprétation des résultats ou compromettre le respect des plan de traitement.
3. Patient ayant reçu une radiothérapie thoracique des champs pulmonaires ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou patients qui ne se sont pas remis des toxicités liées à la radiothérapie. Pour tous les autres sites anatomiques (y compris la radiothérapie des vertèbres thoraciques et des côtes), la radiothérapie ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude ou n'a pas récupéré des toxicités liées à la radiothérapie. La radiothérapie palliative pour les lésions osseuses ≤ 2 semaines avant le début du traitement de l'étude est autorisée.
4. Antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie interstitielle, y compris une pneumopathie radique cliniquement significative (c.-à-d. affectant les activités de la vie quotidienne ou nécessitant une intervention thérapeutique).

5. Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée et/ou événement cardiaque récent (dans les 6 mois), tels que :

   • Angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage.
   • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association).
   • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg, avec ou sans antihypertenseurs. L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant le dépistage.
   • Arythmies ventriculaires
   • Arythmies supraventriculaires et nodales non contrôlées par des médicaments.
   • Autre arythmie cardiaque non contrôlée par des médicaments.
   • QT corrigé (QTcF) > 470 ms en utilisant la correction de Fridericia sur l'ECG de dépistage (moyenne des ECG en triple).
6. Hypersensibilité connue à l'un des excipients de LDK378 (cellulose microcristalline, mannitol, crospovidone, dioxyde de silicium colloïdal et stéarate de magnésium)
7. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du LDK378 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption incontrôlés).
8. Le patient ne doit pas participer à d'autres essais en cours, à des essais sur les inhibiteurs de l'ALK ou à d'autres programmes d'utilisation compassionnelle. Les patients éligibles à ce programme ne sont pas non plus éligibles pour les autres essais sur les inhibiteurs de l'ALK.

9. Recevoir des médicaments qui répondent à l'un des critères suivants et qui ne peuvent être interrompus au moins 1 semaine avant le début du traitement avec LDK378 et pour la durée du programme :

   • Inhibiteurs puissants ou inducteurs puissants du CYP3A4/5
   • Médicaments à faible index thérapeutique principalement métabolisés par le CYP3A4/5 et/ou le CYP2C9
   • Médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de Torsades de Pointes.
   • Recevoir un traitement avec de la warfarine sodique (Coumadin) ou tout autre anticoagulant dérivé du coumadin
   • Recevoir des doses instables ou croissantes de corticostéroïdes. Si les patients sont sous corticostéroïdes pour des déficiences endocriniennes ou des symptômes associés à une tumeur (hors SNC), la dose doit avoir été stabilisée (ou diminuée) pendant au moins 5 jours avant la première dose de traitement.
   • Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne) dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure. La chirurgie thoracique assistée par vidéo (VATS) et la médiastinoscopie ne seront pas comptées comme une chirurgie majeure et les patients peuvent recevoir un traitement ≥ 1 semaine après ces procédures
   • Recevoir des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques qui ne peuvent pas être interrompus au moins 1 semaine avant la première dose de traitement, et pendant toute la durée du traitement. Les patients sous anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques sont éligibles.
10. Les hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament du programme. Le patient ne doit pas engendrer d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.
11. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)

12. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    • Abstinence totale (pas de relations sexuelles), lorsque cela est conforme à votre style de vie préféré et habituel. L'abstinence périodique comme le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    • Stérilisation féminine, lorsque vous avez déjà été stérilisée chirurgicalement avant le programme par ablation chirurgicale des deux ovaires (système reproducteur de la femme qui stocke et libère des ovules pour la fécondation et produit des hormones sexuelles féminines), hystérectomie totale (ablation chirurgicale de l'utérus et du col de l'utérus), ou ligature des trompes (faire lier vos « trompes ») au moins six semaines avant de commencer le traitement du programme.
    • Votre partenaire masculin a déjà été stérilisé au moins 6 mois avant le dépistage avec la documentation appropriée. Le partenaire masculin stérilisé doit être votre seul partenaire.
    • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple un anneau vaginal hormonal ou contraception hormonale transdermique (en cas de contraception orale, vous devez avoir utilisé la même pilule à dose stable pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement du programme).

En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude.