ALK 양성 종양 환자를 위해 세리티닙에 대한 접근을 제공하는 MAP

포함 기준:

이 치료 계획에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 환자는 ALK 양성 종양으로 진단되었습니다.
2. 환자는 이전에 ALK 억제제로 사전 치료를 받았거나 순진했습니다.
3. 환자는 스크리닝 시 질병이 진행되었거나 이전 요법에 내성이 없고 임상 시험을 통해 LDK378에 대한 자격이 없거나 접근할 수 없습니다.
4. 환자의 수행 상태(WHO)는 0-2입니다.

5. 다음 실험실 기준이 충족되었습니다.

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 10^9/L
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL
   • 혈소판 ≥75 x 10^9/L
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자 제외
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 3.0 x ULN, 단, AST ≤ 5.0 x ULN인 경우에만 포함되는 간 전이 환자는 제외;
   • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3.0 x ULN, 단, ALT ≤ 5.0 x ULN인 경우에만 포함되는 간 전이 환자는 제외;
   • 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 5.0 x ULN
   • 혈청 크레아티닌 <1.5mg/dL 및/또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL)(Cockcroft-Gault 공식 사용) ≥ 30mL/분
   • 혈청 아밀라아제 ≤ 2 x ULN
   • 혈청 리파아제 ≤ ULN
   • 공복 혈장 포도당 ≤175mg/dL(≤9.8mmol/L)

6. 환자는 세리티닙의 첫 번째 투여 전에 정상 한계 내에서 또는 정상 한계 내로 보정된 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

   • 칼륨
   • 마그네슘
   • 인
   • 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 치료 시작 전에 서면 환자 사전 동의를 얻어야 합니다.

제외 기준:

이 치료 계획에 적격인 환자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

1. 췌장염 병력 또는 췌장 질환으로 인한 아밀라아제 또는 리파아제 증가 병력.
2. 기타 동시에 발생하는 중증, 급성 또는 만성 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 진성 당뇨병 또는 정신 질환 또는 검사실 이상 지난 6개월 동안 통제되지 않은 심장 질환, 활동성 또는 통제되지 않은 감염) 치료 의사의 의견에 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 결과 해석을 방해하거나 규정 준수를 손상시킬 수 있습니다. 치료 계획.
3. 연구 치료 시작 전 ≤4주 전에 폐 필드에 흉부 방사선 요법을 받은 환자 또는 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않은 환자. 다른 모든 해부학적 부위(흉추 및 늑골에 대한 방사선 요법 포함)의 경우 연구 치료를 시작하기 ≤2주 전 또는 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않은 방사선 요법. 연구 치료 시작 전 2주 이하의 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
4. 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 경우).

5. 다음과 같이 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건(6개월 이내):

   • 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증.
   • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색.
   • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV).
   • 조절되지 않는 고혈압은 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 수축기 혈압(SBP) ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥100mmHg로 정의됩니다. 항고혈압 약물(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 전에 허용된다.
   • 심실 부정맥
   • 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥.
   • 기타 약물로 조절되지 않는 부정맥.
   • QT(QTcF) >470ms를 스크리닝 ECG에서 Fridericia의 보정을 사용하여 수정했습니다(3중 ECG의 평균).
6. LDK378의 부형제(미정질 셀룰로오스, 만니톨, 크로스포비돈, 콜로이드성 이산화규소 및 스테아르산마그네슘)에 대해 알려진 과민증
7. LDK378의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군).
8. 환자는 진행 중인 다른 시험, ALK 억제제 시험 또는 기타 자비로운 사용 프로그램에 참여하지 않아야 합니다. 이 프로그램에 적합한 환자는 다른 ALK 억제제 임상시험에도 적합하지 않습니다.

9. 다음 기준 중 하나를 충족하고 LDK378로 치료를 시작하기 최소 1주일 전 및 프로그램 기간 동안 중단할 수 없는 약물을 복용하는 경우:

   • CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제
   • CYP3A4/5 및/또는 CYP2C9에 의해 주로 대사되는 치료 지수가 낮은 약물
   • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물.
   • 와파린 나트륨(쿠마딘) 또는 기타 쿠마딘 유도 항응고제로 치료를 받고 있는 경우
   • 코르티코스테로이드의 불안정하거나 증가하는 용량을 받고 있습니다. 환자가 내분비 결핍 또는 종양 관련 증상(비CNS) 때문에 코르티코스테로이드를 사용하는 경우, 첫 번째 치료 투여 전 최소 5일 동안 용량이 안정화(또는 감소)되어야 합니다.
   • 환자가 치료 시작 전 4주 이내에 주요 수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내)을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않았습니다. VATS(Video-assisted thoracic surgery) 및 종격동경 검사는 대수술로 간주되지 않으며 환자는 이러한 시술 후 ≥1주 후에 치료를 받을 수 있습니다.
   • 첫 번째 치료를 시작하기 최소 1주일 전에 중단할 수 없는 효소 유도 항경련제를 치료 기간 동안 받는 경우. 효소를 유발하지 않는 항경련제를 복용 중인 환자가 적합합니다.
10. 약물을 복용하는 동안 및 프로그램 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성. 환자는 이 기간 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
11. 임산부 또는 수유부(수유부)

12. 가임기 여성, 투여 중 및 약물 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 완전한 금욕(성 관계 금지), 이것이 귀하가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법 및 금단과 같은 주기적인 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 여성 불임술, 프로그램에 앞서 양쪽 난소(수정을 위해 난자를 저장하고 방출하며 여성 성 호르몬을 생성하는 여성의 생식 기관)의 외과적 제거를 통해 프로그램 이전에 이미 외과적 불임 수술을 받은 경우, 전체 자궁적출술(자궁 및 자궁경부의 외과적 제거), 또는 프로그램 치료를 받기 최소 6주 전에 난관 결찰("튜브 묶기").
    • 귀하의 남성 파트너는 적절한 문서로 스크리닝하기 최소 6개월 전에 이미 불임 수술을 받았습니다. 멸균된 남성 파트너는 귀하의 유일한 파트너여야 합니다.
    • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임(경구 피임의 경우 프로그램 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적인 용량으로 사용해야 함).

경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.