MAP per fornire l'accesso a Ceritinib, per i pazienti con tumori ALK positivi

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo piano di trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Al paziente viene diagnosticato un tumore ALK-positivo.
2. Il paziente è stato precedentemente pretrattato con inibitori ALK o naive.
3. Il paziente ha una progressione della malattia allo screening o è intollerante alla terapia precedente e non si qualifica o non ha accesso a LDK378 attraverso uno studio clinico.
4. Il paziente ha un performance status (WHO) di 0-2.

5. Sono stati soddisfatti i seguenti criteri di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Piastrine ≥75 x 10^9/L
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi se bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN o bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che sono inclusi solo se AST ≤ 5,0 x ULN;
   • Alanina transaminasi (ALT) ≤3,0 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che sono inclusi solo se ALT ≤ 5,0 x ULN;
   • fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5,0 x ULN
   • Creatinina sierica <1,5 mg/dL e o clearance della creatinina calcolata (CrCL) (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min
   • Amilasi sierica ≤ 2 x ULN
   • Lipasi sierica ≤ ULN
   • Glicemia plasmatica a digiuno ≤175 mg/dL (≤9,8 mmol/L)

6. Il paziente deve avere i seguenti valori di laboratorio entro i limiti normali o corretti entro i limiti normali con supplementi prima della prima dose di ceritinib:

   • Potassio
   • Magnesio
   • Fosforo
   • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) Prima dell'inizio del trattamento deve essere ottenuto il consenso informato scritto del paziente.

Criteri di esclusione:

I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Una storia di pancreatite o una storia di aumento dell'amilasi o della lipasi dovuta a malattia pancreatica.
2. Altre condizioni mediche concomitanti gravi, acute o croniche e/o non controllate (ad es. diabete mellito o condizioni psichiatriche o anomalie di laboratorio cardiopatia non controllata negli ultimi 6 mesi, infezione attiva o non controllata) che, a giudizio del medico curante, potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza, interferire con l'interpretazione dei risultati o compromettere la conformità con il piano di trattamento.
3. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia toracica a campi polmonari ≤4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono ripresi da tossicità correlate alla radioterapia. Per tutti gli altri siti anatomici (inclusa la radioterapia alle vertebre toraciche e alle costole) la radioterapia ≤2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o non si è ripresa dalle tossicità correlate alla radioterapia. È consentita la radioterapia palliativa per lesioni ossee ≤2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
4. Storia nota di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa (es. che influenzano le attività della vita quotidiana o che richiedono un intervento terapeutico).

5. Cardiopatia clinicamente significativa, incontrollata e/o evento cardiaco recente (entro 6 mesi), come:

   • Angina instabile entro 6 mesi prima dello screening.
   • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening.
   • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association).
   • Ipertensione non controllata definita da una pressione sanguigna sistolica (SBP) ≥160 mm Hg e/o pressione sanguigna diastolica (DBP) ≥100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi. L'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dello screening.
   • Aritmie ventricolari
   • Aritmie sopraventricolari e linfonodali non controllate con farmaci.
   • Altre aritmie cardiache non controllate con farmaci.
   • QT corretto (QTcF) >470 ms utilizzando la correzione di Fridericia sull'ECG di screening (come media di ECG triplicati).
6. Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente di LDK378 (cellulosa microcristallina, mannitolo, crospovidone, biossido di silicio colloidale e stearato di magnesio)
7. Funzione gastrointestinale compromessa o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di LDK378 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea o sindrome da malassorbimento).
8. Il paziente non deve partecipare ad altri studi in corso, o studi sugli inibitori ALK o altri programmi di uso compassionevole. I pazienti eleggibili per questo programma non sono eleggibili anche per altri studi sugli inibitori ALK.

9. Ricezione di farmaci che soddisfano uno dei seguenti criteri e che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con LDK378 e per la durata del programma:

   • Forti inibitori o forti induttori del CYP3A4/5
   • Farmaci con un basso indice terapeutico che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A4/5 e/o dal CYP2C9
   • Farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta.
   • Ricevere un trattamento con warfarin sodico (Coumadin) o qualsiasi altro anticoagulante di derivazione cumagulante
   • Ricezione di dosi instabili o crescenti di corticosteroidi. Se i pazienti sono in trattamento con corticosteroidi per carenze endocrine o sintomi associati al tumore (non CNS), la dose deve essere stata stabilizzata (o diminuita) per almeno 5 giorni prima della prima dose di trattamento.
   • Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore (ad es. intratoracico, intraddominale o intrapelvico) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale procedura. La chirurgia toracica video-assistita (VATS) e la mediastinoscopia non saranno conteggiate come chirurgia maggiore e i pazienti possono ricevere il trattamento ≥1 settimana dopo queste procedure
   • Ricezione di anticonvulsivi induttori enzimatici che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima della prima dose di trattamento e per la durata del trattamento. Sono ammissibili i pazienti che assumono anticonvulsivanti non induttori enzimatici.
10. Maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco del programma. Il paziente non deve procreare in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
11. Donne incinte o che allattano (in allattamento).

12. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale (nessun rapporto sessuale), quando questa è in linea con il tuo stile di vita preferito e abituale. L'astinenza periodica come il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, postovulazione e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
    • Sterilizzazione femminile, quando sei già stata sterilizzata chirurgicamente prima del programma mediante rimozione chirurgica di entrambe le ovaie (sistema riproduttivo della donna che immagazzina e rilascia ovuli per la fecondazione e produce ormoni sessuali femminili), isterectomia totale (asportazione chirurgica dell'utero e della cervice), o legatura delle tube (farsi legare le tube) almeno sei settimane prima di iniziare il trattamento del programma.
    • Il tuo partner maschio è già stato sterilizzato almeno 6 mesi prima dello screening con la documentazione appropriata. Il partner maschio sterilizzato dovrebbe essere il tuo unico partner.
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica (in caso di contraccezione orale si dovrebbe aver usato la stessa pillola a una dose stabile per un minimo di 3 mesi prima di iniziare il trattamento del programma).

In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.