MAP om toegang te bieden tot Ceritinib, voor ALK-positieve tumorpatiënten

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit behandelplan moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. De patiënt wordt gediagnosticeerd met een ALK-positieve tumor.
2. De patiënt is eerder voorbehandeld met een ALK-remmer of naïef.
3. De patiënt vertoont ziekteprogressie bij screening of verdraagt ​​eerdere therapie niet en komt niet in aanmerking voor of heeft geen toegang tot LDK378 via een klinische proef.
4. De patiënt heeft een performance status (WHO) van 0-2.

5. Aan de volgende laboratoriumcriteria is voldaan:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Bloedplaatjes ≥75 x 10^9/L
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die kunnen worden geïncludeerd als totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN of direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN, behalve patiënten met levermetastasen, die worden alleen geïncludeerd als ASAT ≤ 5,0 x ULN;
   • Alaninetransaminase (ALAT) ≤3,0 x ULN, behalve patiënten met levermetastasen, die worden alleen geïncludeerd als ALAT ≤ 5,0 x ULN;
   • alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5,0 x ULN
   • Serumcreatinine <1,5 mg/dL en/of berekende creatinineklaring (CrCL) (met Cockcroft-Gault-formule) ≥ 30 ml/min
   • Serumamylase ≤ 2 x ULN
   • Serumlipase ≤ ULN
   • Nuchtere plasmaglucose ≤175 mg/dl (≤9,8 mmol/l)

6. De patiënt moet vóór de eerste dosis ceritinib de volgende laboratoriumwaarden binnen de normale limieten hebben of gecorrigeerd tot binnen de normale limieten met supplementen:

   • Potassium
   • Magnesium
   • Fosfor
   • Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) Voor aanvang van de behandeling moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor dit behandelplan mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Een voorgeschiedenis van pancreatitis of een voorgeschiedenis van verhoogd amylase of lipase als gevolg van pancreasziekte.
2. Andere gelijktijdig optredende ernstige, acute of chronische en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. diabetes mellitus of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen ongecontroleerde hartziekte in de laatste 6 maanden, actieve of ongecontroleerde infectie) die naar de mening van de behandelend arts onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken, de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren of de naleving van de behandelplan.
3. Patiënt die thoracale radiotherapie heeft ondergaan voor longvelden ≤4 weken voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling of patiënten die niet hersteld zijn van radiotherapiegerelateerde toxiciteiten. Voor alle andere anatomische plaatsen (inclusief radiotherapie van borstwervels en ribben) radiotherapie ≤2 weken voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling of niet hersteld van radiotherapie-gerelateerde toxiciteiten. Palliatieve radiotherapie voor botlaesies ≤2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is toegestaan.
4. Bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis, waaronder klinisch significante bestralingspneumonitis (d.w.z. activiteiten van het dagelijks leven beïnvloeden of therapeutische interventie vereisen).

5. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of recente cardiale gebeurtenis (binnen 6 maanden), zoals:

   • Instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
   • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
   • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association).
   • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) ≥160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥100 mm Hg, met of zonder antihypertensiva. Het starten of aanpassen van bloeddrukverlagende medicatie(s) is voorafgaand aan de screening toegestaan.
   • Ventriculaire aritmieën
   • Supraventriculaire en nodale aritmieën die niet onder controle zijn met medicatie.
   • Andere hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie.
   • Gecorrigeerde QT (QTcF) >470 ms met behulp van Fridericia's correctie op het screening-ECG (als gemiddelde van drievoudige ECG's).
6. Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van LDK378 (microkristallijne cellulose, mannitol, crospovidon, colloïdaal siliciumdioxide en magnesiumstearaat)
7. Verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van LDK378 aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree of malabsorptiesyndroom).
8. De patiënt mag niet deelnemen aan andere lopende onderzoeken, onderzoeken naar ALK-remmers of andere programma's voor gebruik in schrijnende gevallen. Patiënten die in aanmerking komen voor dit programma komen ook niet in aanmerking voor andere onderzoeken naar ALK-remmers.

9. Geneesmiddelen ontvangen die voldoen aan een van de volgende criteria en die niet kunnen worden stopgezet ten minste 1 week voor aanvang van de behandeling met LDK378 en voor de duur van het programma:

   • Sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A4/5
   • Medicijnen met een lage therapeutische index die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5 en/of CYP2C9
   • Medicijnen met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes.
   • Behandeling ondergaan met warfarine-natrium (Coumadin) of een ander coumad-afgeleid antistollingsmiddel
   • Onstabiele of toenemende doses corticosteroïden ontvangen. Als patiënten corticosteroïden gebruiken voor endocriene deficiënties of tumorgerelateerde symptomen (niet-CZS), moet de dosis gestabiliseerd zijn (of afnemen) gedurende ten minste 5 dagen vóór de eerste dosis van de behandeling.
   • Patiënt heeft een grote operatie ondergaan (bijv. intrathoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken) binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de behandeling of is niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke procedure. Video-geassisteerde thoracale chirurgie (VATS) en mediastinoscopie worden niet meegeteld als grote chirurgie en patiënten kunnen ≥1 week na deze procedures worden behandeld
   • Het ontvangen van enzyminducerende anticonvulsiva die niet kunnen worden stopgezet ten minste 1 week vóór de eerste dosis van de behandeling en voor de duur van de behandeling. Patiënten die niet-enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken, komen in aanmerking.
10. Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het programma. Patiënt mag in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.
11. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen

12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 3 maanden na het stoppen met de medicatie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (geen seksuele omgang), wanneer dit in overeenstemming is met uw gewenste en gebruikelijke levensstijl. Periodieke onthouding zoals kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    • Vrouwelijke sterilisatie, wanneer u voorafgaand aan het programma al chirurgisch bent gesteriliseerd door chirurgische verwijdering van beide eierstokken (het voortplantingssysteem van de vrouw dat eicellen opslaat en vrijgeeft voor bevruchting en vrouwelijke geslachtshormonen produceert), totale hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder en baarmoederhals), of afbinden van de eileiders (het laten afbinden van uw eileiders) ten minste zes weken voordat u met de programmabehandeling begint.
    • Uw mannelijke partner is minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening al gesteriliseerd met de juiste documentatie. De gesteriliseerde mannelijke partner moet uw enige partner zijn.
    • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie (in het geval van orale anticonceptie moet u dezelfde pil in een stabiele dosis hebben gebruikt gedurende minimaal 3 maanden voordat u de programmabehandeling start).

In het geval van gebruik van orale anticonceptie, dienen vrouwen gedurende minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.