MAP for å gi tilgang til Ceritinib, for ALK-positive svulstpasienter

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne behandlingsplanen, må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Pasienten er diagnostisert med ALK-positiv svulst.
2. Pasienten er tidligere forbehandlet med ALK-hemmer eller naiv.
3. Pasienten har progresjon av sykdom ved screening eller er intolerant overfor tidligere behandling og kvalifiserer eller har ikke tilgang til LDK378 gjennom en klinisk studie.
4. Pasienten har en ytelsesstatus (WHO) på 0-2.

5. Følgende laboratoriekriterier er oppfylt:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Blodplater ≥75 x 10^9/L
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kan inkluderes hvis total bilirubin ≤ 3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser, som bare inkluderes hvis AST ≤ 5,0 x ULN;
   • Alanintransaminase (ALT) ≤3,0 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser, som bare inkluderes hvis ALT ≤ 5,0 x ULN;
   • alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5,0 x ULN
   • Serumkreatinin <1,5 mg/dL og eller beregnet kreatininclearance (CrCL) (ved bruk av Cockcroft-Gault formel) ≥ 30 ml/min.
   • Serumamylase ≤ 2 x ULN
   • Serumlipase ≤ ULN
   • Fastende plasmaglukose ≤175 mg/dL (≤9,8 mmol/L)

6. Pasienten må ha følgende laboratorieverdier innenfor normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før første dose ceritinib:

   • Kalium
   • Magnesium
   • Fosfor
   • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) Skriftlig informert samtykke fra pasienten må innhentes før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne behandlingsplanen må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. En historie med pankreatitt eller historie med økt amylase eller lipase som var på grunn av bukspyttkjertelsykdom.
2. Andre samtidige alvorlige, akutte eller kroniske og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f. diabetes mellitus eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik ukontrollert hjertesykdom de siste 6 månedene, aktiv eller ukontrollert infeksjon) som, etter den behandlende legens oppfatning, kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, forstyrre tolkningen av resultatene eller kompromittere overholdelse av behandlingsplan.
3. Pasient som har mottatt thoraxstrålebehandling til lungefelt ≤ 4 uker før oppstart av studiebehandlingen eller pasienter som ikke er blitt friske etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter. For alle andre anatomiske steder (inkludert strålebehandling av brystvirvler og ribbeina) strålebehandling ≤2 uker før start av studiebehandlingen eller har ikke kommet seg etter stråleterapirelaterte toksisiteter. Palliativ strålebehandling for beinlesjoner ≤2 uker før start av studiebehandling er tillatt.
4. Kjent historie med interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt (dvs. påvirker dagliglivets aktiviteter eller krever terapeutisk intervensjon).

5. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylig hjertehendelse (innen 6 måneder), slik som:

   • Ustabil angina innen 6 måneder før screening.
   • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
   • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV).
   • Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin. Start eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før screening.
   • Ventrikulære arytmier
   • Supraventrikulære og nodale arytmier som ikke kontrolleres med medisiner.
   • Annen hjertearytmi som ikke kontrolleres med medisiner.
   • Korrigert QT (QTcF) >470 ms ved hjelp av Fridericias korreksjon på screening-EKG (som gjennomsnitt av triplikat-EKG).
6. Kjent overfølsomhet overfor alle hjelpestoffer av LDK378 (mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, krospovidon, kolloidalt silisiumdioksid og magnesiumstearat)
7. Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjon av LDK378 (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom).
8. Pasienten må ikke delta i andre pågående utprøvinger, eller ALK-hemmere eller andre medfølende bruksprogrammer. Pasienter som er kvalifisert for dette programmet er heller ikke kvalifisert for andre forsøk med ALK-hemmere.

9. Mottak av medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst 1 uke før behandlingsstart med LDK378 og i løpet av programmets varighet:

   • Sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4/5
   • Medisiner med lav terapeutisk indeks som primært metaboliseres av CYP3A4/5 og/eller CYP2C9
   • Medisiner med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes.
   • Får behandling med warfarinnatrium (Coumadin) eller andre coumadinderiverte antikoagulasjonsmidler
   • Mottar ustabile eller økende doser av kortikosteroider. Hvis pasienter tar kortikosteroider for endokrine mangler eller tumorassosierte symptomer (ikke-CNS), må dosen ha vært stabilisert (eller synke) i minst 5 dager før første behandlingsdose.
   • Pasienten har gjennomgått større operasjoner (f.eks. intra-thorax, intraabdominal eller intra-bekken) innen 4 uker før behandlingsstart eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre. Videoassistert thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi vil ikke bli regnet som større kirurgi og pasienter kan få behandling ≥1 uke etter disse prosedyrene
   • Får enzyminduserende antikonvulsiva som ikke kan seponeres minst 1 uke før første dose av behandlingen, og så lenge behandlingen varer. Pasienter på ikke-enzym-induserende antikonvulsiva er kvalifisert.
10. Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter siste dose programmedisin. Pasienten bør ikke få barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
11. Gravide eller ammende (ammende) kvinner

12. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 3 måneder etter avsluttet medisinering. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (ingen seksuelle forhold), når dette er i tråd med din foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet som kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    • Kvinnelig sterilisering, når du allerede har blitt kirurgisk sterilisert før programmet ved kirurgisk fjerning av begge eggstokkene (kvinnens reproduksjonssystem som lagrer og frigjør egg for befruktning og produserer kvinnelige kjønnshormoner), total hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmor og livmorhals), eller tubal ligering (får "rørene knyttet") minst seks uker før du tar programbehandling.
    • Din mannlige partner har allerede blitt sterilisert minst 6 måneder før screening med riktig dokumentasjon. Den steriliserte mannlige partneren bør være din eneste partner.
    • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon (ved oral prevensjon bør du ha brukt den samme pillen på en stabil dose i minimum 3 måneder før du tar programbehandling).

Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.