MAP для обеспечения доступа к церитинибу для пациентов с ALK-положительными опухолями

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в этот план лечения, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. У больного диагностирована ALK-положительная опухоль.
2. Пациент ранее предварительно лечился ингибитором ALK или не принимал его ранее.
3. У пациента наблюдается прогрессирование заболевания при скрининге или непереносимость предшествующей терапии, и он не соответствует требованиям или не имеет доступа к LDK378 через клиническое испытание.
4. Состояние пациента (WHO) 0-2.

5. Соблюдены следующие лабораторные критерии:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10^9/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
   • Тромбоциты ≥75 x 10^9/л
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены, если общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН или прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 3,0 х ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень, которые включаются только в том случае, если АСТ ≤ 5,0 х ВГН;
   • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤3,0 х ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень, которые включаются только в том случае, если АЛТ ≤ 5,0 х ВГН;
   • щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5,0 x ВГН
   • Креатинин сыворотки <1,5 мг/дл и/или Расчетный клиренс креатинина (ККК) (по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 30 мл/мин
   • Амилаза сыворотки ≤ 2 x ULN
   • Липаза сыворотки ≤ ВГН
   • Глюкоза плазмы натощак ≤175 мг/дл (≤9,8 ммоль/л)

6. Перед введением первой дозы церитиниба у пациента должны быть следующие лабораторные показатели в пределах нормы или скорректированы до нормы с помощью пищевых добавок:

   • Калий
   • Магний
   • Фосфор
   • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) Перед началом лечения необходимо получить письменное информированное согласие пациента.

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на этот план лечения, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Панкреатит в анамнезе или повышение уровня амилазы или липазы в анамнезе, вызванное заболеванием поджелудочной железы.
2. Другие сопутствующие тяжелые, острые или хронические и/или неконтролируемые заболевания (например, сахарный диабет или психиатрические состояния или отклонения лабораторных показателей, неконтролируемое заболевание сердца в течение последних 6 месяцев, активная или неконтролируемая инфекция), которые, по мнению лечащего врача, могут вызвать неприемлемый риск для безопасности, помешать интерпретации результатов или поставить под угрозу соблюдение План лечения.
3. Пациенты, получившие торакальную лучевую терапию легочных полей ≤4 недель до начала исследуемого лечения, или пациенты, которые не оправились от токсичности, связанной с лучевой терапией. Для всех других анатомических областей (включая лучевую терапию грудных позвонков и ребер) лучевая терапия ≤2 недель до начала исследуемого лечения или не оправилась от токсичности, связанной с лучевой терапией. Разрешена паллиативная лучевая терапия при поражениях костей ≤2 недель до начала исследуемого лечения.
4. Известная история интерстициального заболевания легких или интерстициального пневмонита, включая клинически значимый лучевой пневмонит (т. влияющие на повседневную деятельность или требующие терапевтического вмешательства).

5. Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или недавнее сердечное событие (в течение 6 месяцев), например:

   • Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до скрининга.
   • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга.
   • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением (САД) ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥100 мм рт.ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них. Начало или корректировка антигипертензивного препарата (препаратов) разрешены до скрининга.
   • Желудочковые аритмии
   • Наджелудочковые и узловые аритмии, не купируемые медикаментозно.
   • Другая сердечная аритмия, не контролируемая лекарствами.
   • Скорректированный QT (QTcF)> 470 мс с использованием коррекции Фридериции на скрининговой ЭКГ (как среднее значение трех повторных ЭКГ).
6. Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам LDK378 (микрокристаллическая целлюлоза, маннит, кросповидон, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния)
7. Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию LDK378 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или синдром мальабсорбции).
8. Пациент не должен участвовать в других текущих исследованиях, испытаниях ингибиторов ALK или других программах благотворительного использования. Пациенты, имеющие право на участие в этой программе, также не имеют права участвовать в других исследованиях ингибиторов ALK.

9. Прием лекарств, которые соответствуют одному из следующих критериев и которые нельзя прекратить по крайней мере за 1 неделю до начала лечения LDK378 и на время программы:

   • Сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP3A4/5
   • Лекарства с низким терапевтическим индексом, которые в основном метаболизируются CYP3A4/5 и/или CYP2C9.
   • Лекарства с известным риском удлинения интервала QT или индукции Torsades de Pointes.
   • Лечение варфарином натрия (кумадином) или любым другим антикоагулянтом, производным кумадина.
   • Прием нестабильных или возрастающих доз кортикостероидов. Если пациенты принимают кортикостероиды по поводу эндокринной недостаточности или симптомов, связанных с опухолью (не ЦНС), доза должна быть стабилизирована (или снижена) в течение как минимум 5 дней до первой дозы лечения.
   • Пациент перенес серьезную операцию (например, внутригрудную, внутрибрюшную или внутритазовую) в течение 4 недель до начала лечения или не оправился от побочных эффектов такой процедуры. Видеоассистированная торакальная хирургия (VATS) и медиастиноскопия не будут считаться серьезной операцией, и пациенты могут получать лечение через ≥1 неделю после этих процедур.
   • Прием противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты, нельзя прекращать по крайней мере за 1 неделю до первой дозы лечения и на протяжении всего лечения. Пациенты, принимающие противосудорожные препараты, не индуцирующие ферменты, имеют право на участие.
10. Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы препарата программы. Пациент не должен быть отцом ребенка в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
11. Беременные или кормящие (кормящие) женщины

12. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 3 месяцев после прекращения приема препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (отсутствие сексуальных отношений), когда это соответствует вашему предпочтительному и обычному образу жизни. Периодическое воздержание, такое как календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и абстиненция, не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация, когда перед программой вы уже прошли хирургическую стерилизацию путем хирургического удаления обоих яичников (женская репродуктивная система, которая хранит и выделяет яйцеклетки для оплодотворения и вырабатывает женские половые гормоны), тотальная гистерэктомия (хирургическое удаление матки и шейки матки), или перевязка маточных труб (связывание труб) как минимум за шесть недель до начала лечения по программе.
    • Ваш партнер-мужчина уже был стерилизован как минимум за 6 месяцев до скрининга с соответствующей документацией. Стерилизованный партнер-мужчина должен быть вашим единственным партнером.
    • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, которые обладают сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция (в случае оральной контрацепции вы должны были принимать одну и ту же таблетку в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до начала лечения).

В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения.