MAP fornecerá acesso ao ceritinibe para pacientes com tumores ALK positivos

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste Plano de Tratamento devem atender a todos os seguintes critérios:

1. O paciente é diagnosticado com tumor ALK-positivo.
2. O paciente foi previamente pré-tratado com inibidor de ALK ou virgem.
3. O paciente apresenta progressão da doença na triagem ou é intolerante à terapia anterior e não se qualifica ou não tem acesso ao LDK378 por meio de um ensaio clínico.
4. O paciente tem um status de desempenho (OMS) de 0-2.

5. Os seguintes critérios laboratoriais foram atendidos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Plaquetas ≥75 x 10^9/L
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que podem ser incluídos se bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN
   • Aspartato transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que só são incluídos se AST ≤ 5,0 x LSN;
   • Alanina transaminase (ALT) ≤3,0 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que só são incluídos se ALT ≤ 5,0 x LSN;
   • fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5,0 x LSN
   • Creatinina sérica <1,5 mg/dL e ou Depuração de creatinina calculada (CrCL) (usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min
   • Amilase sérica ≤ 2 x LSN
   • Lipase sérica ≤ LSN
   • Glicemia plasmática em jejum ≤175 mg/dL (≤9,8 mmol/L)

6. O paciente deve ter os seguintes valores laboratoriais dentro dos limites normais ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose de ceritinibe:

   • Potássio
   • Magnésio
   • Fósforo
   • Cálcio total (corrigido para albumina sérica) O consentimento informado por escrito do paciente deve ser obtido antes do início do tratamento.

Critério de exclusão:

Os pacientes elegíveis para este Plano de Tratamento não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Uma história de pancreatite ou história de amilase ou lipase aumentada devido a doença pancreática.
2. Outras condições médicas graves, agudas ou crônicas e/ou não controladas concomitantes (por exemplo, diabetes mellitus ou condições psiquiátricas ou anormalidades laboratoriais doença cardíaca não controlada nos últimos 6 meses, infecção ativa ou não controlada) que, na opinião do médico assistente, possam causar riscos de segurança inaceitáveis, interferir na interpretação dos resultados ou comprometer o cumprimento do plano de tratamento.
3. Paciente que recebeu radioterapia torácica nos campos pulmonares ≤4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou pacientes que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia. Para todos os outros locais anatômicos (incluindo radioterapia para vértebras torácicas e costelas) radioterapia ≤2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou não se recuperou de toxicidades relacionadas à radioterapia. A radioterapia paliativa para lesões ósseas ≤2 semanas antes do início do tratamento do estudo é permitida.
4. História conhecida de doença pulmonar intersticial ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa (ou seja, afetando as atividades da vida diária ou requerendo intervenção terapêutica).

5. Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou evento cardíaco recente (nos últimos 6 meses), como:

   • Angina instável dentro de 6 meses antes da triagem.
   • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem.
   • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association).
   • Hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) ≥160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥100 mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva. O início ou ajuste da(s) medicação(ões) anti-hipertensiva(s) é permitido antes da triagem.
   • Arritmias ventriculares
   • Arritmias supraventriculares e nodais não controladas com medicamentos.
   • Outras arritmias cardíacas não controladas com medicamentos.
   • QT corrigido (QTcF) >470 ms usando a correção de Fridericia no ECG de triagem (como média de ECGs triplicados).
6. Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente de LDK378 (celulose microcristalina, manitol, crospovidona, dióxido de silício coloidal e estearato de magnésio)
7. Função GI prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LDK378 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia ou síndrome de má absorção).
8. O paciente não deve estar participando de outros ensaios em andamento, ou ensaios de inibidores de ALK ou outros programas de uso compassivo. Os pacientes elegíveis para este programa também não são elegíveis para outros estudos com inibidores de ALK.

9. Receber medicamentos que atendam a um dos seguintes critérios e que não possam ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início do tratamento com LDK378 e durante o programa:

   • Inibidores fortes ou indutores fortes de CYP3A4/5
   • Medicamentos com baixo índice terapêutico que são metabolizados principalmente por CYP3A4/5 e/ou CYP2C9
   • Medicamentos com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes.
   • Receber tratamento com varfarina sódica (Coumadin) ou qualquer outro anticoagulante derivado de coumad
   • Receber doses instáveis ​​ou crescentes de corticosteróides. Se os doentes estiverem a tomar corticosteróides para deficiências endócrinas ou sintomas associados a tumores (não SNC), a dose deve ter sido estabilizada (ou diminuída) durante pelo menos 5 dias antes da primeira dose de tratamento.
   • O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica) nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal procedimento. A cirurgia torácica videoassistida (VATS) e a mediastinoscopia não serão contadas como cirurgia de grande porte e os pacientes podem receber tratamento ≥1 semana após esses procedimentos
   • Receber anticonvulsivantes indutores de enzimas que não podem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes da primeira dose do tratamento e durante o tratamento. Pacientes em uso de anticonvulsivantes não indutores enzimáticos são elegíveis.
10. Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 3 meses após a última dose do medicamento do programa. O paciente não deve ser pai de uma criança neste período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.
11. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)

12. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 3 meses após a interrupção da medicação. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (sem relações sexuais), quando isso estiver de acordo com seu estilo de vida preferido e habitual. Abstinência periódica como calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.
    • Esterilização feminina, quando você já foi esterilizada cirurgicamente antes do programa por remoção cirúrgica de ambos os ovários (sistema reprodutivo da mulher que armazena e libera óvulos para fertilização e produz hormônios sexuais femininos), histerectomia total (remoção cirúrgica do útero e colo do útero), ou laqueadura tubária (obter seus "tubos") pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do programa.
    • Seu parceiro masculino já foi esterilizado pelo menos 6 meses antes da triagem com a documentação apropriada. O parceiro masculino esterilizado deve ser seu único parceiro.
    • Uso de métodos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados de contracepção ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contraceção hormonal transdérmica (no caso de contraceção oral deve ter usado a mesma pílula numa dose estável durante um mínimo de 3 meses antes de iniciar o tratamento do programa).

No caso de uso de anticoncepcionais orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.