MAP for at give adgang til Ceritinib til ALK-positive tumorpatienter

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne behandlingsplan, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Patienten er diagnosticeret med ALK-positiv tumor.
2. Patienten er tidligere blevet forbehandlet med ALK-hæmmer eller naiv.
3. Patienten har progression af sygdom ved screening eller er intolerant over for tidligere behandling og kvalificerer sig eller har ikke adgang til LDK378 gennem et klinisk forsøg.
4. Patienten har en præstationsstatus (WHO) på 0-2.

5. Følgende laboratoriekriterier er opfyldt:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Blodplader ≥75 x 10^9/L
   • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som kan inkluderes, hvis total bilirubin ≤ 3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN, bortset fra patienter med levermetastaser, som kun inkluderes, hvis AST ≤ 5,0 x ULN;
   • Alanintransaminase (ALT) ≤3,0 x ULN, undtagen for patienter med levermetastaser, som kun inkluderes, hvis ALT ≤ 5,0 x ULN;
   • alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5,0 x ULN
   • Serumkreatinin <1,5 mg/dL og eller beregnet kreatininclearance (CrCL) (ved brug af Cockcroft-Gault formel) ≥ 30 ml/min.
   • Serumamylase ≤ 2 x ULN
   • Serumlipase ≤ ULN
   • Fastende plasmaglukose ≤175 mg/dL (≤9,8 mmol/L)

6. Patienten skal have følgende laboratorieværdier inden for normale grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis ceritinib:

   • Kalium
   • Magnesium
   • Fosfor
   • Total calcium (korrigeret for serumalbumin) Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra patienten inden behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. En historie med pancreatitis eller historie med øget amylase eller lipase, der skyldtes bugspytkirtelsygdom.
2. Andre samtidige alvorlige, akutte eller kroniske og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f. diabetes mellitus eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter ukontrolleret hjertesygdom inden for de sidste 6 måneder, aktiv eller ukontrolleret infektion), som efter den behandlende læges opfattelse kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne eller kompromittere overholdelse af behandlingsplan.
3. Patient, der har modtaget thoraxstrålebehandling til lungefelter ≤4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. For alle andre anatomiske steder (inklusive strålebehandling af thoraxhvirvler og ribben) strålebehandling ≤2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller er ikke kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. Palliativ strålebehandling af knoglelæsioner ≤2 uger før start af undersøgelsesbehandling er tilladt.
4. Kendt historie med interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis, herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis (dvs. påvirker dagligdagens aktiviteter eller kræver terapeutisk intervention).

5. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylig hjertebegivenhed (inden for 6 måneder), såsom:

   • Ustabil angina inden for 6 måneder før screening.
   • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
   • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV).
   • Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) ≥160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin. Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før screening.
   • Ventrikulære arytmier
   • Supraventrikulære og nodale arytmier, der ikke kontrolleres med medicin.
   • Anden hjertearytmi, der ikke kontrolleres med medicin.
   • Korrigeret QT (QTcF) >470 ms ved hjælp af Fridericias korrektion på screenings-EKG'et (som gennemsnit af tredobbelte EKG'er).
6. Kendt overfølsomhed over for alle hjælpestoffer af LDK378 (mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, crospovidon, kolloid siliciumdioxid og magnesiumstearat)
7. Nedsat GI-funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​LDK378 (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom).
8. Patienten må ikke deltage i andre igangværende forsøg eller forsøg med ALK-hæmmere eller andre programmer til brug for medfølende brug. Patienter, der er kvalificerede til dette program, er heller ikke berettigede til andre forsøg med ALK-hæmmere.

9. Modtagelse af medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan seponeres mindst 1 uge før behandlingsstart med LDK378 og i hele programmets varighed:

   • Stærke inhibitorer eller stærke inducere af CYP3A4/5
   • Medicin med et lavt terapeutisk indeks, der primært metaboliseres af CYP3A4/5 og/eller CYP2C9
   • Medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes.
   • Modtager behandling med warfarinnatrium (Coumadin) eller et hvilket som helst andet coumadinderdrevet antikoagulant
   • Modtagelse af ustabile eller stigende doser af kortikosteroider. Hvis patienter er på kortikosteroider for endokrine mangler eller tumor-associerede symptomer (ikke-CNS), skal dosis være stabiliseret (eller faldende) i mindst 5 dage før første dosis af behandlingen.
   • Patienten har fået foretaget større operationer (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken) inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan procedure. Videoassisteret thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi tæller ikke med som større operation, og patienter kan modtage behandling ≥1 uge efter disse procedurer
   • Modtagelse af enzym-inducerende antikonvulsiva, som ikke kan seponeres mindst 1 uge før første dosis af behandlingen, og i hele behandlingens varighed. Patienter på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva er berettigede.
10. Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 3 måneder efter den sidste dosis programlægemiddel. Patienten bør ikke blive far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.
11. Gravide eller ammende (ammende) kvinder

12. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 3 måneder efter ophør med medicinering. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (ingen seksuelle relationer), når dette er i overensstemmelse med din foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed som kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Kvindelig sterilisering, når du allerede er blevet kirurgisk steriliseret forud for programmet ved kirurgisk fjernelse af begge æggestokke (kvindens reproduktionssystem, der lagrer og frigiver æg til befrugtning og producerer kvindelige kønshormoner), total hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoder og livmoderhals), eller tubal ligation (få dine "rør bundet") mindst seks uger før du tager programbehandling.
    • Din mandlige partner er allerede blevet steriliseret mindst 6 måneder før screening med den relevante dokumentation. Den steriliserede mandlige partner bør være din eneste partner.
    • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention (i tilfælde af oral prævention skal du have brugt den samme pille i en stabil dosis i minimum 3 måneder, før du tager programbehandling).

I tilfælde af brug af oral prævention, bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tager undersøgelsesbehandling.