MAP w celu zapewnienia dostępu do cerytynibu pacjentom z nowotworami ALK-dodatnimi

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego planu leczenia muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. U pacjenta zdiagnozowano guza ALK-dodatniego.
2. Pacjent był wcześniej leczony wstępnie inhibitorem ALK lub nieleczony wcześniej.
3. Pacjent ma progresję choroby podczas badania przesiewowego lub nie toleruje wcześniejszej terapii i nie kwalifikuje się ani nie ma dostępu do LDK378 w ramach badania klinicznego.
4. Stan sprawności pacjenta (WHO) wynosi 0-2.

5. Spełnione zostały następujące kryteria laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Płytki krwi ≥75 x 10^9/l
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, których można włączyć, jeśli bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN
   • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy są włączeni tylko wtedy, gdy AspAT ≤ 5,0 x GGN;
   • Transaminaza alaninowa (ALT) ≤3,0 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy są włączeni tylko wtedy, gdy ALT ≤5,0 x GGN;
   • fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 5,0 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 mg/dl i/lub Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 30 ml/min
   • Amylaza w surowicy ≤ 2 x GGN
   • Lipaza w surowicy ≤ GGN
   • Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≤175 mg/dl (≤9,8 mmol/l)

6. Przed podaniem pierwszej dawki cerytynibu pacjent musi mieć następujące wartości laboratoryjne w granicach normy lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementów:

   • Potas
   • Magnez
   • Fosfor
   • Całkowity wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) Przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać pisemną świadomą zgodę pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego planu leczenia nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Historia zapalenia trzustki lub historia zwiększonej amylazy lub lipazy, która była spowodowana chorobą trzustki.
2. Inne współistniejące ciężkie, ostre lub przewlekłe i/lub niekontrolowane stany medyczne (np. cukrzyca lub zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych niekontrolowana choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, aktywne lub niekontrolowane zakażenie), które w opinii lekarza prowadzącego mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, zakłócić interpretację wyników lub zagrozić przestrzeganiu plan traktowania.
3. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię klatki piersiowej na pola płucne ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia lub pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po toksyczności związanej z radioterapią. W przypadku wszystkich innych miejsc anatomicznych (w tym radioterapii kręgów piersiowych i żeber) radioterapii ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia lub nie nastąpiła poprawa po toksyczności związanej z radioterapią. Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian kostnych ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Znana historia śródmiąższowej choroby płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc, w tym klinicznie istotnego popromiennego zapalenia płuc (tj. wpływających na codzienne czynności lub wymagających interwencji terapeutycznej).

5. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub niedawno przebyty incydent sercowy (w ciągu 6 miesięcy), taki jak:

   • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association III-IV).
   • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed badaniem przesiewowym.
   • Arytmie komorowe
   • Nadkomorowe i węzłowe zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami.
   • Inne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami.
   • Skorygowany odstęp QT (QTcF) >470 ms przy użyciu poprawki Fridericia na przesiewowym EKG (jako średnia z trzech powtórzeń EKG).
6. Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą LDK378 (celuloza mikrokrystaliczna, mannitol, krospowidon, koloidalny dwutlenek krzemu i stearynian magnezu)
7. Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie LDK378 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania).
8. Pacjent nie może brać udziału w innych trwających badaniach, badaniach inhibitorów ALK lub innych programach współczucia. Pacjenci kwalifikujący się do tego programu nie kwalifikują się również do innych badań dotyczących inhibitorów ALK.

9. Przyjmowanie leków, które spełniają jedno z poniższych kryteriów i których nie można odstawić co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia LDK378 i przez cały czas trwania programu:

   • Silne inhibitory lub silne induktory CYP3A4/5
   • Leki o niskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5 i (lub) CYP2C9
   • Leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywoływania torsades de pointes.
   • Otrzymywanie leczenia warfaryną sodową (Coumadin) lub jakimkolwiek innym antykoagulantem pochodnym kumadyny
   • Przyjmowanie niestabilnych lub rosnących dawek kortykosteroidów. Jeśli pacjenci przyjmują kortykosteroidy z powodu niedoborów endokrynologicznych lub objawów związanych z nowotworem (nieośrodkowego układu nerwowego), dawka musi być ustabilizowana (lub zmniejszona) przez co najmniej 5 dni przed podaniem pierwszej dawki.
   • Pacjent przeszedł poważną operację (np. w obrębie klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej procedury. Chirurgia klatki piersiowej wspomagana wideo (VATS) i mediastinoskopia nie będą liczone jako poważna operacja, a pacjenci mogą otrzymać leczenie ≥1 tydzień po tych zabiegach
   • Przyjmowanie leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy, których nie można odstawić co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką leczenia i na czas trwania leczenia. Kwalifikują się pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów.
10. Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki programu leku. W tym okresie pacjent nie powinien płodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

12. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie dawkowania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja (brak kontaktów seksualnych), jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia. Okresowe wstrzemięźliwość, takie jak metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Sterylizacja kobiet, gdy zostałaś już wysterylizowana chirurgicznie przed programem poprzez chirurgiczne usunięcie obu jajników (układ rozrodczy kobiety, który przechowuje i uwalnia komórki jajowe do zapłodnienia i wytwarza żeńskie hormony płciowe), całkowitą histerektomię (chirurgiczne usunięcie macicy i szyjki macicy), lub podwiązanie jajowodów (zawiązanie rurek) co najmniej sześć tygodni przed podjęciem programu leczenia.
    • Twój partner został już wysterylizowany co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym z odpowiednią dokumentacją. Wysterylizowany partner powinien być twoim jedynym partnerem.
    • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczania wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), np. hormonalnego pierścienia dopochwowego lub hormonalna antykoncepcja przezskórna (w przypadku antykoncepcji doustnej należy stosować te same tabletki w stabilnej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem programu leczenia).

W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.