MAP para proporcionar acceso a ceritinib, para pacientes con tumores ALK positivos

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para la inclusión en este plan de tratamiento deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. El paciente es diagnosticado con un tumor ALK positivo.
2. El paciente ha sido previamente tratado con un inhibidor de ALK o naive.
3. El paciente tiene progresión de la enfermedad en la selección o es intolerante a la terapia anterior y no califica ni tiene acceso a LDK378 a través de un ensayo clínico.
4. El paciente tiene un estado funcional (OMS) de 0-2.

5. Se han cumplido los siguientes criterios de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Plaquetas ≥75 x 10^9/L
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que pueden incluirse si la bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN o bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 x ULN, excepto pacientes con metástasis hepáticas, que solo se incluyen si AST ≤ 5,0 x ULN;
   • Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN, excepto pacientes con metástasis hepáticas, que solo se incluyen si ALT ≤ 5,0 x ULN;
   • fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 5,0 x LSN
   • Creatinina sérica <1,5 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min
   • Amilasa sérica ≤ 2 x LSN
   • Lipasa sérica ≤ LSN
   • Glucosa plasmática en ayunas ≤175 mg/dl (≤9,8 mmol/l)

6. El paciente debe tener los siguientes valores de laboratorio dentro de los límites normales o corregidos dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis de ceritinib:

   • Potasio
   • Magnesio
   • Fósforo
   • Calcio total (corregido por albúmina sérica) Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de comenzar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de pancreatitis o antecedentes de aumento de la amilasa o la lipasa debido a una enfermedad pancreática.
2. Otras condiciones médicas concurrentes graves, agudas o crónicas y/o no controladas (p. diabetes mellitus o condiciones psiquiátricas o anormalidades de laboratorio, cardiopatía no controlada en los últimos 6 meses, infección activa o no controlada) que, a juicio del médico tratante, puedan ocasionar riesgos de seguridad inaceptables, interferir en la interpretación de los resultados o comprometer el cumplimiento de las plan de tratamiento.
3. Paciente que haya recibido radioterapia torácica a campos pulmonares ≤4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o pacientes que no se hayan recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Para todos los demás sitios anatómicos (incluida la radioterapia en las vértebras torácicas y las costillas), radioterapia ≤2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o no se ha recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Se permite la radioterapia paliativa para lesiones óseas ≤ 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
4. Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa (es decir, afectando las actividades de la vida diaria o que requieren intervención terapéutica).

5. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, no controlada y/o evento cardíaco reciente (dentro de los 6 meses), como:

   • Angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
   • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association).
   • Hipertensión no controlada definida por una Presión Arterial Sistólica (PAS) ≥160 mm Hg y/o Presión Arterial Diastólica (PAD) ≥100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva. Se permite el inicio o el ajuste de la(s) medicación(es) antihipertensiva(s) antes de la selección.
   • Arritmias ventriculares
   • Arritmias supraventriculares y nodales no controladas con medicación.
   • Otras arritmias cardíacas no controladas con medicación.
   • QT corregido (QTcF) >470 ms utilizando la corrección de Fridericia en el ECG de detección (como media de ECG triplicados).
6. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de LDK378 (celulosa microcristalina, manitol, crospovidona, dióxido de silicio coloidal y estearato de magnesio)
7. Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LDK378 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea o síndrome de malabsorción no controlados).
8. El paciente no debe participar en otros ensayos en curso, ensayos de inhibidores de ALK u otros programas de uso compasivo. Los pacientes elegibles para este programa tampoco son elegibles para otros ensayos de inhibidores de ALK.

9. Recibir medicamentos que cumplan con uno de los siguientes criterios y que no se puedan suspender al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento con LDK378 y durante la duración del programa:

   • Inhibidores fuertes o inductores fuertes de CYP3A4/5
   • Medicamentos con un índice terapéutico bajo que son metabolizados principalmente por CYP3A4/5 y/o CYP2C9
   • Medicamentos con riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes.
   • Recibe tratamiento con warfarina sódica (Coumadin) o cualquier otro anticoagulante derivado de coumadin
   • Recibir dosis inestables o crecientes de corticosteroides. Si los pacientes reciben corticosteroides por deficiencias endocrinas o síntomas asociados a tumores (no del SNC), la dosis debe haberse estabilizado (o disminuido) durante al menos 5 días antes de la primera dosis del tratamiento.
   • El paciente se ha sometido a una cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento. La cirugía torácica asistida por video (VATS) y la mediastinoscopia no se contarán como cirugía mayor y los pacientes pueden recibir tratamiento ≥1 semana después de estos procedimientos
   • Recibir anticonvulsivos inductores de enzimas que no se pueden suspender al menos 1 semana antes de la primera dosis del tratamiento y durante la duración del tratamiento. Los pacientes que toman anticonvulsivos que no inducen enzimas son elegibles.
10. Varones sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 3 meses después de la última dosis del medicamento del programa. El paciente no debe engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.
11. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)

12. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 3 meses después de suspender la medicación. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (no tener relaciones sexuales), cuando ésta se ajuste a su estilo de vida preferido y habitual. La abstinencia periódica como el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, posovulación y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina, cuando ya ha sido esterilizada quirúrgicamente antes del programa mediante la extirpación quirúrgica de ambos ovarios (el sistema reproductivo de la mujer que almacena y libera óvulos para la fertilización y produce hormonas sexuales femeninas), histerectomía total (extirpación quirúrgica del útero y el cuello uterino), o ligadura de trompas (ligadura de trompas) al menos seis semanas antes de tomar el programa de tratamiento.
    • Su pareja masculina ya ha sido esterilizada al menos 6 meses antes de la selección con la documentación adecuada. La pareja masculina esterilizada debe ser su única pareja.
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica (en caso de anticoncepción oral, debe haber estado usando la misma píldora en una dosis estable durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el programa de tratamiento).

En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.