MAP 为 ALK 阳性肿瘤患者提供色瑞替尼

纳入标准：

有资格纳入此治疗计划的患者必须满足以下所有标准：

1. 患者被诊断为 ALK 阳性肿瘤。
2. 患者之前曾接受过 ALK 抑制剂预治疗或未接受过治疗。
3. 患者在筛选时有疾病进展或对先前的治疗不耐受，并且不符合或无法通过临床试验获得 LDK378。
4. 患者的表现状态 (WHO) 为 0-2。

5. 已满足以下实验室标准：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 10^9/L
   • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • 血小板≥75 x 10^9/L
   • 血清总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，但吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素 ≤ 3.0 x ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN 则可能包括在内
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN，肝转移患者除外，只有当 AST ≤ 5.0 x ULN 时才包括在内；
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3.0 x ULN，肝转移患者除外，仅当 ALT ≤ 5.0 x ULN 时才纳入；
   • 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 5.0 x ULN
   • 血清肌酐 <1.5 mg/dL 和或计算的肌酐清除率 (CrCL)（使用 Cockcroft-Gault 公式）≥ 30 mL/min
   • 血清淀粉酶 ≤ 2 x ULN
   • 血清脂肪酶≤ULN
   • 空腹血糖≤175 mg/dL（≤9.8 mmol/L）

6. 患者必须有以下实验室值在正常范围内或在首次给予色瑞替尼之前用补充剂纠正到正常范围内：

   • 钾
   • 镁
   • 磷
   • 总钙（针对血清白蛋白校正） 必须在开始治疗前获得患者的书面知情同意书。

排除标准：

符合此治疗计划资格的患者不得满足以下任何标准：

1. 胰腺炎病史或由胰腺疾病引起的淀粉酶或脂肪酶升高的病史。
2. 其他并发的严重、急性或慢性和/或不受控制的医疗状况（例如 糖尿病或精神疾病或实验室异常在过去 6 个月内患有不受控制的心脏病、活动性或不受控制的感染），在主治医师看来，这些可能导致不可接受的安全风险，干扰结果的解释或损害对结果的依从性治疗计划。
3. 在开始研究治疗前 ≤ 4 周接受胸部肺野放疗的患者或尚未从放疗相关毒性中恢复的患者。 对于所有其他解剖部位（包括对胸椎和肋骨的放疗），在开始研究治疗前 ≤ 2 周进行放疗或尚未从放疗相关毒性中恢复。 允许在开始研究治疗前 ≤ 2 周对骨病变进行姑息性放疗。
4. 间质性肺病或间质性肺炎的已知病史，包括有临床意义的放射性肺炎（即 影响日常生活活动或需要治疗干预）。

5. 有临床意义的、不受控制的心脏病和/或最近的心脏事件（6 个月内），例如：

   • 筛选前 6 个月内出现不稳定型心绞痛。
   • 筛选前 6 个月内发生过心肌梗塞。
   • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）。
   • 未控制的高血压定义为收缩压 (SBP) ≥160 毫米汞柱和/或舒张压 (DBP) ≥100 毫米汞柱，有或没有抗高血压药物。 允许在筛选前开始或调整抗高血压药物。
   • 室性心律失常
   • 药物无法控制的室上性和结性心律失常。
   • 药物不能控制的其他心律失常。
   • 使用 Fridericia 对筛选 ECG 的校正（作为一式三份 ECG 的平均值）校正 QT (QTcF) >470 ms。
6. 已知对 LDK378 的任何赋形剂（微晶纤维素、甘露醇、交聚维酮、胶体二氧化硅和硬脂酸镁）过敏
7. 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 LDK378 的吸收（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征）。
8. 患者不得参与其他正在进行的试验、ALK 抑制剂试验或其他同情使用计划。 符合该计划资格的患者也不符合其他 ALK 抑制剂试验的资格。

9. 接受符合以下标准之一的药物治疗，并且在 LDK378 治疗开始前至少 1 周和治疗期间不能停药：

   • CYP3A4/5 的强抑制剂或强诱导剂
   • 主要由 CYP3A4/5 和/或 CYP2C9 代谢的低治疗指数药物
   • 具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物。
   • 接受华法林钠（香豆素）或任何其他香豆素衍生抗凝剂的治疗
   • 接受不稳定或增加剂量的皮质类固醇。 如果患者因内分泌缺陷或肿瘤相关症状（非中枢神经系统）而服用皮质类固醇，剂量必须在首次治疗前稳定（或减少）至少 5 天。
   • 患者在开始治疗前 4 周内进行过大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内）或尚未从此类手术的副作用中恢复。 胸腔镜手术 (VATS) 和纵隔镜检查不算作大手术，患者可以在这些手术后 ≥ 1 周接受治疗
   • 接受酶诱导抗惊厥药，在第一次治疗前至少 1 周不能停药，并且在治疗期间不能停药。 使用非酶诱导抗惊厥药的患者符合条件。
10. 性活跃的男性，除非他们在服药期间性交时和最后一次服用程序药物后 3 个月内使用避孕套。 患者不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
11. 孕妇或哺乳期妇女

12. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和停药后 3 个月内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（无性关系），前提是这符合您喜欢的和通常的生活方式。 周期性禁欲如日历、排卵、症状体温、排卵后方法和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 女性绝育，当您在计划之前已经通过手术切除双侧卵巢（女性的生殖系统储存和释放卵子进行受精并产生女性性激素）进行绝育时，全子宫切除术（手术切除子宫和子宫颈），或输卵管结扎术（将您的“输卵管系好”）至少在接受计划治疗前六周。
    • 您的男性伴侣已在筛查前至少 6 个月进行过绝育并提供适当的文件。 已绝育的男性伴侣应该是您唯一的伴侣。
    • 使用口服、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 或具有相当功效（失败率 <1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕药（如果是口服避孕药，您应该在接受程序治疗前至少使用稳定剂量的同一药丸 3 个月）。

在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。